Studio di fase II sulla lenalidomide per il trattamento del linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario

Sebbene i risultati della terapia primaria per il linfoma di Hodgkin siano generalmente eccellenti, tra il 10 e il 20% dei pazienti con malattia in stadio avanzato non entrerà in remissione completa (CR) e tra il 20 e il 30% dei pazienti ricadrà dopo il completamento del trattamento. La chemioterapia di salvataggio seguita da chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) è diventata il trattamento di scelta nei pazienti con malattia recidivante o inizialmente refrattaria alla chemioterapia.

Sebbene la chemioterapia ad alte dosi rimanga un'opzione curativa per il trattamento del linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario alla chemioterapia, fino al 50% dei pazienti alla fine si ripresenterà dopo il trapianto di cellule staminali e richiederà un ulteriore trattamento.

La talidomide è un agente con proprietà antinfiammatorie, immunomodulatorie e antiangiogeniche. La talidomide ha dimostrato di avere attività in una serie di neoplasie solide ed ematologiche e ha dimostrato efficacia nel trattamento del mieloma multiplo refrattario. Uno studio di incremento della dose di talidomide come agente singolo è stato condotto in pazienti pesantemente pretrattati in cui sono stati arruolati due pazienti di Hodgkin che non hanno risposto al trattamento. Sulla base dell'esperienza dell'NCI con la vinblastina, abbiamo avviato uno studio di fase II esaminando la combinazione di talidomide e vinblastina in pazienti sottoposti a trattamento palliativo per il linfoma di Hodgkin. In un gruppo di pazienti pesantemente pretrattati (70% dei casi con recidiva post-ASCT), è stato osservato un tasso di risposta del 40% alla combinazione con una durata mediana della risposta di oltre nove mesi.

Lenalidomide (Revlimid®) è un derivato della talidomide e il nuovo agente immunomodulatore di prima classe che ha un'attività più potente e un profilo di tossicità più favorevole rispetto al composto originario. Sulla base delle alterazioni dimostrate in varie citochine e marcatori angiogenici nei pazienti con linfoma di Hodgkin, riteniamo che gli effetti immunomodulatori e anti-angiogenici di Lenalidomide lo rendano un farmaco ideale da studiare in questo linfoma. Questo sarà il primo studio a valutare lenalidomide nei pazienti con linfoma di Hodgkin. Si tratta di uno studio multicentrico di fase II in aperto a braccio singolo che valuta l'attività del singolo agente di lenalidomide nel linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario. L'endpoint primario è il tasso di risposta obiettiva (CR + CRu + PR) determinato dai criteri dell'International Workshop.

Il trattamento iniziale consisterà in lenalidomide 25 mg PO al giorno somministrati per 21 giorni consecutivi (giorni 1 - 21), con sette giorni di pausa su un ciclo di 28 giorni. I pazienti con PR, CR o CRu possono continuare la terapia per 2 cicli dopo la migliore risposta I pazienti con PD in qualsiasi momento o quelli con evidenza di SD dopo il ciclo 4 di monoterapia saranno idonei a ricevere il trattamento con desametasone 40 mg PO al giorno nei giorni 1-4 e 15-18 di un ciclo di 28 giorni continuando il trattamento del protocollo se continuare a soddisfare i criteri di prosecuzione della terapia.