Fase II undersøgelse af lenalidomid til behandling af recidiverende eller refraktær Hodgkins lymfom

Mens resultaterne af primær behandling for Hodgkins lymfom generelt er fremragende, vil mellem 10-20% af patienter med sygdom i fremskreden stadium ikke gå i en fuldstændig remission (CR), og mellem 20-30% af patienterne vil få tilbagefald efter endt behandling. Bjærgningskemoterapi efterfulgt af højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation (ASCT) er blevet den foretrukne behandling hos patienter med recidiverende eller initialt kemoterapi-refraktær sygdom.

Selvom højdosis kemoterapi fortsat er en helbredende mulighed for behandling af recidiverende eller kemoterapi-refraktær Hodgkins lymfom, vil op til 50 % af patienterne i sidste ende gentage sig efter stamcelletransplantation og vil kræve yderligere behandling.

Thalidomid er et middel, der har anti-inflammatoriske, immunmodulerende og anti-angiogene egenskaber. Thalidomid har vist sig at have aktivitet i en række faste og hæmatologiske maligniteter og har vist effektivitet i behandlingen af ​​refraktær myelomatose. Der er udført et dosiseskaleringsstudie af enkeltstof-thalidomid hos stærkt forbehandlede patienter, hvor to Hodgkins-patienter var inkluderet og ikke reagerede på behandlingen. Baseret på NCI-erfaringen med vinblastin indledte vi et fase II-forsøg, der undersøgte kombinationen af ​​thalidomid og vinblastin hos patienter, der blev behandlet palliativt for Hodgkins lymfom. I en stærkt forbehandlet gruppe patienter (70 % af tilfældene med recidiv efter ASCT) blev der noteret en responsrate på 40 % på kombinationen med median varighed af respons på over ni måneder.

Lenalidomid (Revlimid®) er et thalidomidderivat og det første i klassen nye immunmodulerende middel, der har mere potent aktivitet samt en mere gunstig toksicitetsprofil end moderstoffet. Baseret på de ændringer, der er påvist i forskellige cytokiner og angiogene markører hos patienter med Hodgkins lymfom, føler vi, at Lenalidomids immunmodulerende og anti-angiogene virkninger gør dette til et ideelt lægemiddel at studere i dette lymfom. Dette vil være det første studie, der vurderer Lenalidomid hos patienter med Hodgkins lymfom. Dette er et enkelt-arm, åbent fase II multicenter-studie, der evaluerer Lenalidomids enkeltstofaktivitet ved recidiverende eller refraktær Hodgkins lymfom. Det primære endepunkt er objektiv responsrate (CR + CRu + PR) som bestemt af International Workshop Criteria.

Den indledende behandling vil bestå af lenalidomid 25 mg PO dagligt givet i 21 på hinanden følgende dage (dage 1 - 21) med syv fridage i en 28 dages cyklus. Patienter med PR, CR eller CRu kan fortsætte med behandlingen i 2 cyklusser efter bedste respons .Patienter med PD til enhver tid eller patienter med tegn på SD efter cyklus 4 af monoterapi vil være berettiget til at modtage behandling med dexamethason 40 mg PO dagligt på dag 1-4 og 15-18 i en 28-dages cyklus, mens de fortsætter protokolbehandling, hvis de fortsætte med at opfylde kriterierne for fortsat behandling.