Estudo de Fase II de Lenalidomida para o Tratamento de Linfoma de Hodgkin Recidivante ou Refratário
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora os resultados da terapia primária para linfoma de Hodgkin sejam geralmente excelentes, entre 10-20% dos pacientes com doença em estágio avançado não entrarão em remissão completa (CR) e entre 20-30% dos pacientes terão recaída após o término do tratamento. A quimioterapia de resgate seguida de altas doses de quimioterapia e transplante autólogo de células-tronco (ASCT) tornou-se o tratamento de escolha em pacientes com doença recidivante ou inicialmente refratária à quimioterapia.
Embora a quimioterapia de alta dose continue sendo uma opção curativa para o tratamento do linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário à quimioterapia, até 50% dos pacientes irão recidivar após o transplante de células-tronco e exigirão tratamento adicional.
A talidomida é um agente com propriedades anti-inflamatórias, imunomoduladoras e antiangiogênicas. A talidomida demonstrou ter atividade em várias malignidades sólidas e hematológicas e demonstrou eficácia no tratamento de mieloma múltiplo refratário. Um estudo de escalonamento de dose de agente único talidomida foi realizado em pacientes fortemente pré-tratados em que dois pacientes de Hodgkin foram incluídos e não responderam ao tratamento. Com base na experiência do NCI com vinblastina, iniciamos um estudo de fase II examinando a combinação de talidomida e vinblastina em pacientes que estavam sendo tratados paliativamente para o linfoma de Hodgkin. Em um grupo de pacientes fortemente pré-tratados (70% dos casos com recaída pós-ASCT), uma taxa de resposta de 40% à combinação foi observada com duração mediana de resposta de mais de nove meses.
A lenalidomida (Revlimid®) é um derivado da talidomida e o primeiro agente imunomodulador inovador da classe que possui atividade mais potente, bem como um perfil de toxicidade mais favorável do que o composto original. Com base nas alterações demonstradas em várias citocinas e marcadores angiogênicos em pacientes com linfoma de Hodgkin, sentimos que os efeitos imunomoduladores e antiangiogênicos da lenalidomida fazem dela uma droga ideal para estudar neste linfoma. Este será o primeiro estudo a avaliar a lenalidomida em pacientes com linfoma de Hodgkin. Este é um estudo multicêntrico de fase II aberto, de braço único, que avalia a atividade de agente único da lenalidomida em linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário. O endpoint primário é a taxa de resposta objetiva (CR + CRu + PR), conforme determinado pelos critérios do International Workshop.
O tratamento inicial consistirá em lenalidomida 25 mg PO diariamente administrada por 21 dias consecutivos (dias 1 a 21), com sete dias de folga em um ciclo de 28 dias. Pacientes com PR, CR ou CRu podem continuar a terapia por 2 ciclos após a melhor resposta .Pacientes com DP a qualquer momento ou aqueles com evidência de SD após o ciclo 4 de monoterapia serão elegíveis para receber tratamento com dexametasona 40 mg PO diariamente nos dias 1 - 4 e 15 - 18 de um ciclo de 28 dias enquanto continuam o tratamento do protocolo se eles continuar a cumprir os critérios de continuação da terapia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Linfoma de Hodgkin confirmado histologicamente que é recidivado ou refratário (a repetição da biópsia não é obrigatória) e não é mais elegível para tratamento curativo
- </=3 esquemas de quimioterapia anteriores (em pacientes sem ASCT anterior)
- Pacientes com progressão da doença após ASCT serão elegíveis se tiverem recebido </= 1 regime de quimioterapia adicional pós-ASCT
- Status de Desempenho ECOG 0-2
Função hematológica adequada:
- Contagem absoluta de granulócitos > 1,0 x 10 a 9/L
- Contagem de plaquetas > 75 x 10 a 9/L
Funções renais e hepáticas adequadas:
- Creatinina sérica < 1,25 x UNL ou uma depuração de creatinina calculada > 50 mL/min
- Bilirrubina sérica < 1,5 x UNL e AST/ALT < 3 x UNL
- As mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL 10 - 14 dias antes da terapia e repetido dentro de 24 horas após o início do medicamento do estudo e devem se comprometer com a abstinência contínua de relação heterossexual ou iniciar DOIS métodos aceitáveis de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método adicional eficaz AO MESMO TEMPO, pelo menos 4 semanas antes de começar a tomar lenalidomida. As mulheres também devem concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em não ter filhos e concordar em usar preservativo se sua parceira tiver potencial para engravidar. (Consulte o Apêndice B Diretrizes para testes de gravidez e métodos de controle de natalidade aceitáveis.)
- Capaz de tomar aspirina (325 mg por dia) como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular)
- O consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais
Critério de exclusão
- Tratamento prévio com Lenalidomida ou Talidomida
- Uso de qualquer outra terapia experimental nos 28 dias anteriores à avaliação inicial
- Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B ou C
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Outros problemas médicos significativos, como hipertensão não controlada, distúrbios psiquiátricos não controlados, infecções graves, úlcera péptica ativa ou qualquer outra condição médica que possa ser agravada pelo tratamento
- Segunda malignidade nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
- Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
- Antes do registro do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.
- Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lenalidomida
Lenalidomida administrada em dose oral diária de 25 mg nos dias 1 a 21, seguida de 7 dias sem terapia em um ciclo de 28 dias no tratamento de uma população com linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário.
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25mg PO diariamente por 21 de 28 dias por ciclo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar a taxa de resposta (CR + CRu + PR) de lenalidomida administrada como uma dose oral diária de 25 mg nos dias 1 a 21, seguida por 7 dias sem terapia em um ciclo de 28 dias no tratamento de uma população com recaída ou refratária Linfoma de Hodgkin
Prazo: Tomografias computadorizadas realizadas a cada dois meses durante a terapia
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Tomografias computadorizadas realizadas a cada dois meses durante a terapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John Kuruvilla, Princess Margaret Hospital, Canada
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Doença de Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
Outros números de identificação do estudo
- CC-5013-HL
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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