Fáze 1 studie bezpečnosti dvou experimentálních vakcín proti HIV

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Účastník musí splňovat všechna následující kritéria:

1. 18 až 50 let.
2. Dostupné pro klinické sledování do 24. týdne studie pro subjekty v části I: dostupné pro klinické sledování do 52. týdne pro subjekty v části II a zavázané ke 4letému ročnímu následnému kontaktu po 52. týdnu, pokud jsou v části II studie.
3. Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu.
4. Před registrací proveďte hodnocení porozumění (které zahrnuje porozumění výsledkům Step Study) a verbalizujte pochopení všech nesprávně zodpovězených otázek.
5. Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu.
6. Ochotný přijímat výsledky testů na HIV a řídit se pokyny NIH pro partnerské oznamování pozitivních výsledků HIV.
7. Ochotný darovat krev pro uskladnění vzorků, které budou použity pro budoucí výzkum.

8. Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV, přístupná poradenství v oblasti snižování rizik, odhodlání udržovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu a na základě chování hodnoceno personálem kliniky jako osoba s nízkým rizikem infekce HIV během 12 měsíců před zápisem takto:

   Sexuálně abstinent

   NEBO

   Měl dva nebo méně vzájemně monogamních vztahů s partnery, kteří se domnívali, že jsou neinfikovaní HIV a kteří neužívali injekční drogy, crack nebo metamfetamin

   NEBO

   Měl tři nebo méně partnerů, kteří se domnívali, že jsou neinfikovaní HIV a kteří neužívali injekční drogy, crack, kokain nebo metamfetamin a se kterými pravidelně používali kondomy pro vaginální nebo anální styk.

9. V dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významné anamnézy.

10. Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů během 56 dnů před zařazením.

    Laboratorní kritéria do 56 dnů před zápisem:

11. Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,5 g/dl pro ženy; vyšší nebo rovna 13,5 g/dl pro muže.
12. Počet bílých krvinek (WBC) se rovná 3 300-12 000 buňkám/mm(3).
13. Diferenciál buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo doprovázený souhlasem místního lékaře.
14. Celkový počet lymfocytů vyšší nebo roven 800 buňkám/mm(3).
15. Krevní destičky rovné 125 000 550 000/mm(3).
16. Alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 1,25násobku horní hranice normálu.
17. Sérový kreatinin nižší nebo rovný horní hranici normálu (tj. nižší nebo rovný 1,3 mg/dl pro ženy; nižší nebo rovný 1,4 mg/dl pro muže).
18. Normální analýza moči definovaná jako negativní glukóza, negativní nebo stopový protein a žádná klinicky významná krev v moči.
19. Negativní krevní test na HIV schválený FDA.
20. Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).

21. Negativní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a negativní HCV PCR.

    Laboratorní kritéria do 84 dnů před zápisem:

22. Séronegativní pro protilátku Ad35, pokud je zařazena do části I po dodatku verze 2.0, a séronegativní pro protilátku Ad5 i Ad35, pokud je v části II.

    Kritéria specifická pro ženy:

23. Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (moč nebo sérum) v den zařazení do studie u žen, u kterých se předpokládá, že mají reprodukční potenciál.
24. Účastnice musí splňovat některé z následujících kritérií:

Žádný reprodukční potenciál kvůli menopauze [jeden rok bez menstruace] nebo kvůli hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů,

nebo

Účastník souhlasí s tím, že bude heterosexuálně neaktivní alespoň 21 dní před zápisem a do 12. týdne studie pro subjekty v části I a do 24. týdne studie pro subjekty z části II,

nebo

Účastník souhlasí s tím, že bude důsledně praktikovat antikoncepci nejméně 21 dní před zápisem a do 12. týdne studie pro subjekty v části I nebo do 24. týdne studie pro subjekty z části II jednou z následujících metod:

• kondomy, mužské nebo ženské, se spermicidem nebo bez něj
• bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
• nitroděložní tělísko
• antikoncepční pilulky nebo náplast, Depo-Provera nebo jiná antikoncepční metoda schválená FDA
• mužský partner již dříve podstoupil vazektomii.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Dobrovolník bude vyloučen, pokud bude splněna jedna nebo více z následujících podmínek:

Ženy:

1. Žena, která kojí nebo plánuje otěhotnět během 12 týdnů účasti ve studii pro subjekty v části I a 24 týdnů účasti ve studii pro subjekty v části II.

   Dobrovolník obdržel některou z následujících látek:

2. Vakcína proti HIV v předchozí klinické studii.
3. Imunosupresivní léky, cytotoxické léky, inhalační kortikosteroidy nebo dlouhodobě působící beta-agonisté během posledních tří měsíců. [S výjimkami, že použití kortikosteroidního nosního spreje na rýmu; topické kortikosteroidy pro akutní nekomplikovanou dermatitidu; krátkodobě působící beta-agonisté u kontrolovaných astmatiků; nebo krátký kurz (10 dní nebo méně) kortikosteroidů pro nechronický stav alespoň 2 týdny před zařazením do této studie nevylučuje účast ve studii.]
4. Krevní produkty do 120 dnů před screeningem HIV.
5. Imunoglobulin do 60 dnů před screeningem HIV.
6. Výzkumní výzkumní agenti do 30 dnů před podáním počáteční studijní vakcíny.
7. Živé atenuované vakcíny během 30 dnů před podáním počáteční studijní vakcíny.
8. Lékařsky indikované podjednotkové nebo usmrcené vakcíny, např. léčba chřipky, pneumokoků nebo alergie pomocí injekcí antigenu do 14 dnů od podání studijní vakcíny.

9. Současná profylaxe nebo terapie proti tuberkulóze.

   Dobrovolník má v anamnéze některý z následujících klinicky významných stavů:

10. Závažné nežádoucí reakce na vakcíny, jako je anafylaxe, kopřivka (kopřivka), dýchací potíže, angioedém nebo bolest břicha.
11. Idiopatická kopřivka během posledních 2 let.
12. Autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience.
13. Astma, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních dvou let nebo které vyžaduje použití perorálních nebo intravenózních kortikosteroidů.
14. Diabetes mellitus (typ I nebo II), s výjimkou gestačního diabetu.
15. Anamnéza tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy, které vyžadovaly léčbu během posledních 12 měsíců.
16. Dědičný angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému v anamnéze.
17. Hypertenze, která není dobře kontrolována léky nebo krevní tlak, který je v době zápisu vyšší než 145/95.
18. Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo výrazné modřiny nebo potíže s krvácením při IM injekcích nebo odběrech krve.
19. Během 12 měsíců před zařazením: nově získaná syfilis, kapavka, negonokoková uretritida, virus herpes simplex typu 2 (HSV2), chlamydie, zánětlivé onemocnění pánve (PID), trichomonas, mukopurulentní cervicitida, epidiymitida, proktitida, veneroideumgranuloma nebo hepatitidu B.
20. Malignita, která je aktivní nebo léčená malignita, u které není přiměřená jistota trvalého vyléčení nebo malignity, která se pravděpodobně bude opakovat během období studie.
21. Záchvaty jiné než: 1) febrilní křeče ve věku do dvou let, 2) křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 3 lety nebo 3) ojedinělý záchvat nevyžadující léčbu během posledních 3 let.
22. Asplenie, funkční asplenie nebo jakýkoli stav vedoucí k absenci nebo odstranění sleziny.
23. Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu; minulé nebo současné psychózy; minulá nebo současná bipolární porucha; porucha vyžadující lithium; nebo do pěti let před zapsáním, historie sebevražedného plánu nebo pokusu.
24. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální stav, pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, která je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas.

25. BMI větší nebo rovné 40; NEBO BMI větší nebo rovné 35 A s jedním nebo více z následujících:

    • Věk vyšší než 45
    • Systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg
    • Diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg
    • Současný kuřák nebo přestat kouřit do 28 dnů od zápisu
    • Neléčená nebo špatně kontrolovaná hyperlipidémie

26. Během 12 měsíců před registrací jedna nebo více z následujících:

    • nadměrné denní pití alkoholu
    • časté záchvatovité pití
    • chronické zneužívání marihuany
    • jakékoli užívání jiných nelegálních drog