Fase 1 sikkerhedsundersøgelse af to eksperimentelle HIV-vacciner

• INKLUSIONSKRITERIER:

En deltager skal opfylde alle følgende kriterier:

1. 18 til 50 år.
2. Tilgængelig til klinisk opfølgning til og med uge 24 af undersøgelsen for forsøgspersoner i del I: tilgængelig for klinisk opfølgning til og med uge 52 for forsøgspersoner i del II og forpligtet til 4 års årlig opfølgningskontakt efter uge 52, hvis i del II af undersøgelsen.
3. I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.
4. Gennemfør en vurdering af forståelsen (som inkluderer forståelse af resultaterne af trinstudiet) før tilmelding og forklar forståelsen af ​​alle spørgsmål, der er besvaret forkert.
5. Kan og er villig til at fuldføre processen med informeret samtykke.
6. Villig til at modtage hiv-testresultater og villig til at overholde NIH-retningslinjer for partnermeddelelse om positive hiv-resultater.
7. Villig til at donere blod til prøveopbevaring, der skal bruges til fremtidig forskning.

8. Villig til at diskutere HIV-infektionsrisici, modtagelig for risikoreduktionsrådgivning, forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste krævede protokolklinikbesøg og vurderet af klinikpersonalet som værende i lav risiko for HIV-infektion på baggrund af adfærd i de 12 måneder forud for tilmelding som følger:

   Seksuelt afholdende

   ELLER

   Havde to eller færre gensidigt monogame forhold med partnere, der menes at være HIV-ikke-inficerede, og som ikke brugte injektionsstoffer, crack-kokain eller metamfetamin

   ELLER

   Havde tre eller færre partnere, der menes at være HIV-ikke-inficerede, og som ikke brugte injektionsstoffer, crack-kokain eller metamfetamin, og som han/hun regelmæssigt brugte kondomer med til vaginalt eller analt samleje.

9. Ved godt generelt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie.

10. Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund inden for de 56 dage før tilmelding.

    Laboratoriekriterier inden for 56 dage før tilmelding:

11. Hæmoglobin større end eller lig med 11,5 g/dL for kvinder; større end eller lig med 13,5 g/dL for mænd.
12. Hvide blodlegemer (WBC) svarer til 3.300-12.000 celler/mm(3).
13. Differential enten inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af godkendelse fra stedets læge.
14. Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm(3).
15. Blodplader lig med 125.000 550.000/mm(3).
16. Alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 1,25 gange den øvre normalgrænse.
17. Serumkreatinin mindre end eller lig med øvre normalgrænse (dvs. mindre end eller lig med 1,3 mg/dL for kvinder; mindre end eller lig med 1,4 mg/dL for mænd).
18. Normal urinanalyse defineret som negativ glukose, negativ eller sporprotein og intet klinisk signifikant blod i urinen.
19. Negativ FDA-godkendt HIV-blodprøve.
20. Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).

21. Negativt anti-hepatitis C virus (HCV) antistof og negativ HCV PCR.

    Laboratoriekriterier inden for 84 dage før tilmelding:

22. Seronegativ for Ad35-antistof, hvis optaget i del I efter version 2.0-tillægget og seronegativ for både Ad5- og Ad35-antistof, hvis i del II.

    Kvindespecifikke kriterier:

23. Negativ beta-humant choriongonadotropin-graviditetstest (urin eller serum) på tilmeldingsdagen for kvinder, der formodes at have reproduktionspotentiale.
24. En kvindelig deltager skal opfylde et af følgende kriterier:

Intet reproduktionspotentiale på grund af overgangsalderen [et år uden menstruation] eller på grund af en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering,

eller

Deltageren accepterer at være heteroseksuelt inaktiv mindst 21 dage før tilmelding og gennem uge 12 af undersøgelsen for emner i del I og gennem uge 24 af undersøgelsen for emner i del II,

eller

Deltageren accepterer konsekvent at praktisere prævention mindst 21 dage før tilmelding og gennem uge 12 af undersøgelsen for forsøgspersoner i del I eller gennem uge 24 af undersøgelsen for forsøgspersoner i del II ved en af ​​følgende metoder:

• kondomer, mænd eller kvinder, med eller uden sæddræbende middel
• mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel
• intrauterin enhed
• p-piller eller -plaster, Depo-Provera eller anden FDA-godkendt præventionsmetode
• mandlig partner har tidligere gennemgået en vasektomi.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En frivillig vil blive udelukket, hvis en eller flere af følgende betingelser gør sig gældende:

Kvinder:

1. Kvinde, der ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af de 12 ugers studiedeltagelse for fag i del I og 24 ugers studiedeltagelse for fag i del II.

   Frivillige har modtaget et af følgende stoffer:

2. HIV-vaccine i et tidligere klinisk forsøg.
3. Immunsuppressiv medicin, cytotoksisk medicin, inhalationskortikosteroider eller langtidsvirkende beta-agonister inden for de seneste tre måneder. [Med undtagelse af brugen af ​​kortikosteroid næsespray til rhinitis; topiske kortikosteroider til akut ukompliceret dermatitis; korttidsvirkende beta-agonister hos kontrollerede astmatikere; eller et kort kursus (10 dage eller mindre) med kortikosteroider til en ikke-kronisk tilstand mindst 2 uger før tilmelding til denne undersøgelse vil ikke udelukke undersøgelsesdeltagelse.]
4. Blodprodukter inden for 120 dage før HIV-screening.
5. Immunoglobulin inden for 60 dage før HIV-screening.
6. Forskningsagenter inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration.
7. Levende svækkede vacciner inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration.
8. Medicinsk indicerede underenheder eller dræbte vacciner, f.eks. influenza-, pneumokok- eller allergibehandling med antigeninjektioner inden for 14 dage efter administration af studievaccinen.

9. Aktuel anti-tuberkulose profylakse eller terapi.

   Den frivillige har en historie med nogen af ​​følgende klinisk signifikante tilstande:

10. Alvorlige bivirkninger af vacciner såsom anafylaksi, nældefeber (nældefeber), åndedrætsbesvær, angioødem eller mavesmerter.
11. Idiopatisk nældefeber inden for de seneste 2 år.
12. Autoimmun sygdom eller immundefekt.
13. Astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste to år, eller som kræver brug af orale eller intravenøse kortikosteroider.
14. Diabetes mellitus (type I eller II), med undtagelse af svangerskabsdiabetes.
15. Anamnese med thyreoidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der krævede medicin inden for de seneste 12 måneder.
16. En historie med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
17. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret af medicin eller blodtryk, der er mere end 145/95 ved tilmelding.
18. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med IM-injektioner eller blodudtagninger.
19. Inden for 12 måneder før indskrivning: nyerhvervet syfilis, gonoré, ikke-gonokok urethritis, herpes simplex virus type 2 (HSV2), klamydia, bækkenbetændelse (PID), trichomonas, mucopurulent cervicitis, epidiymitis, venereum, proctitis, lymphogranulitis, eller hepatitis B.
20. Malignitet, der er aktiv eller behandlet malignitet, for hvilken der ikke er rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse eller malignitet, der sandsynligvis vil gentage sig i løbet af undersøgelsen.
21. Anden anfaldslidelse end: 1) feberkramper under to år, 2) anfald sekundært til alkoholabstinenser for mere end 3 år siden, eller 3) et enkelt anfald, der ikke har krævet behandling inden for de sidste 3 år.
22. Aspleni, funktionel aspleni eller enhver tilstand, der resulterer i fravær eller fjernelse af milten.
23. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen; tidligere eller nuværende psykoser; tidligere eller nuværende bipolar lidelse; lidelse, der kræver lithium; eller inden for fem år før tilmelding, historie om en selvmordsplan eller -forsøg.
24. Enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand, erhvervsmæssig årsag eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller svækker en frivilligs evne til at give informeret samtykke.

25. BMI større end eller lig med 40; ELLER BMI større end eller lig med 35 OG med en eller flere af følgende:

    • Alder over 45
    • Systolisk blodtryk større end 140 mm Hg
    • Diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg
    • Nuværende ryger eller holde op med at ryge inden for 28 dage efter tilmelding
    • Ubehandlet eller dårligt kontrolleret hyperlipidæmi

26. Inden for de 12 måneder forud for tilmeldingen, en eller flere af følgende:

    • overdreven daglig alkoholbrug
    • hyppigt overstadig drikkeri
    • kronisk marihuanamisbrug
    • ethvert andet ulovligt stofbrug