Fase 1 sikkerhetsstudie av to eksperimentelle HIV-vaksiner

• INKLUSJONSKRITERIER:

En deltaker må oppfylle alle følgende kriterier:

1. 18 til 50 år.
2. Tilgjengelig for klinisk oppfølging gjennom uke 24 av studien for forsøkspersoner i del I: tilgjengelig for klinisk oppfølging til og med uke 52 for forsøkspersoner i del II og forpliktet til 4 års årlig oppfølgingskontakt etter uke 52 hvis i del II av studiet.
3. Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.
4. Fullfør en vurdering av forståelse (som inkluderer forståelse av trinnstudieresultater) før påmelding og verbal forståelse av alle spørsmål som er besvart feil.
5. Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke.
6. Villig til å motta HIV-testresultater og villig til å følge NIHs retningslinjer for partnervarsling om positive HIV-resultater.
7. Villig til å donere blod for prøvelagring som skal brukes til fremtidig forskning.

8. Villig til å diskutere HIV-infeksjonsrisikoer, mottagelig for risikoreduksjonsrådgivning, forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket og vurdert av klinikkpersonalet til å ha lav risiko for HIV-infeksjon på grunnlag av atferd i de 12 månedene før påmelding som følger:

   Seksuelt avholdende

   ELLER

   Hadde to eller færre gjensidig monogame forhold med partnere som antas å være HIV-uinfiserte og som ikke brukte injeksjonsmedisiner, crack-kokain eller metamfetamin

   ELLER

   Hadde tre eller færre partnere antatt å være HIV-uinfiserte og som ikke brukte sprøytemidler, crack-kokain eller metamfetamin og som han/hun regelmessig brukte kondomer til vaginalt eller analt samleie med.

9. Ved god generell helse uten klinisk signifikant sykehistorie.

10. Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn innen 56 dager før påmelding.

    Laboratoriekriterier innen 56 dager før påmelding:

11. Hemoglobin større enn eller lik 11,5 g/dL for kvinner; større enn eller lik 13,5 g/dL for menn.
12. Hvite blodceller (WBC) tilsvarer 3300-12000 celler/mm(3).
13. Differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av godkjenning fra lege.
14. Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm(3).
15. Blodplater lik 125 000 550 000/mm(3).
16. Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 1,25 ganger øvre normalgrense.
17. Serumkreatinin mindre enn eller lik øvre normalgrense (dvs. mindre enn eller lik 1,3 mg/dL for kvinner; mindre enn eller lik 1,4 mg/dL for menn).
18. Normal urinanalyse definert som negativ glukose, negativt eller sporprotein, og ingen klinisk signifikant blod i urinen.
19. Negativ FDA-godkjent HIV-blodprøve.
20. Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg).

21. Negativt anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoff og negativ HCV PCR.

    Laboratoriekriterier innen 84 dager før påmelding:

22. Seronegativ for Ad35-antistoff hvis det er registrert i del I etter versjon 2.0-tillegget og seronegativt for både Ad5- og Ad35-antistoff hvis det er i del II.

    Kvinnespesifikke kriterier:

23. Negativ beta-humant koriongonadotropin-graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen for kvinner som antas å ha reproduksjonspotensial.
24. En kvinnelig deltaker må oppfylle ett av følgende kriterier:

Ikke noe reproduksjonspotensial på grunn av overgangsalder [ett år uten menstruasjon] eller på grunn av en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering,

eller

Deltakeren godtar å være heteroseksuelt inaktiv minst 21 dager før påmelding og gjennom uke 12 av studien for emner i del I og gjennom uke 24 av studien for emner i del II,

eller

Deltakeren samtykker i å konsekvent praktisere prevensjon minst 21 dager før påmelding og gjennom uke 12 av studien for emner i del I eller gjennom uke 24 av studien for emner i del II ved hjelp av en av følgende metoder:

• kondomer, menn eller kvinner, med eller uten sæddrepende middel
• diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
• intrauterin enhet
• prevensjonspiller eller plaster, Depo-Provera eller annen FDA-godkjent prevensjonsmetode
• mannlig partner har tidligere gjennomgått en vasektomi.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En frivillig vil bli ekskludert hvis ett eller flere av følgende forhold gjelder:

Kvinner:

1. Kvinne som ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av de 12 ukene med studiedeltakelse for emner i del I og 24 uker med studiedeltakelse for emner i del II.

   Frivillige har mottatt noen av følgende stoffer:

2. HIV-vaksine i en tidligere klinisk studie.
3. Immundempende medisiner, cellegift, inhalasjonskortikosteroider eller langtidsvirkende beta-agonister i løpet av de siste tre månedene. [Med unntak av bruk av kortikosteroid nesespray for rhinitt; aktuelle kortikosteroider for akutt ukomplisert dermatitt; korttidsvirkende beta-agonister hos kontrollerte astmatikere; eller et kort kurs (10 dager eller mindre) med kortikosteroider for en ikke-kronisk tilstand minst 2 uker før påmelding til denne studien vil ikke utelukke studiedeltakelse.]
4. Blodprodukter innen 120 dager før HIV-screening.
5. Immunglobulin innen 60 dager før HIV-screening.
6. Undersøkende forskningsmidler innen 30 dager før første studievaksineadministrasjon.
7. Levende svekkede vaksiner innen 30 dager før første studievaksineadministrasjon.
8. Medisinsk indisert underenhet eller drepte vaksiner, f.eks. influensa-, pneumokokk- eller allergibehandling med antigeninjeksjoner, innen 14 dager etter administrering av studievaksine.

9. Nåværende anti-tuberkuloseprofylakse eller terapi.

   Frivillig har en historie med noen av følgende klinisk signifikante tilstander:

10. Alvorlige bivirkninger på vaksiner som anafylaksi, urticaria (elveblest), respirasjonsvansker, angioødem eller magesmerter.
11. Idiopatisk urticaria i løpet av de siste 2 årene.
12. Autoimmun sykdom eller immunsvikt.
13. Astma som er ustabil eller som krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste to årene, eller som krever bruk av orale eller intravenøse kortikosteroider.
14. Diabetes mellitus (type I eller II), med unntak av svangerskapsdiabetes.
15. Historie om tyreoidektomi eller skjoldbruskkjertelsykdom som krevde medisinering i løpet av de siste 12 månedene.
16. En historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
17. Hypertensjon som ikke er godt kontrollert av medisiner eller blodtrykk som er mer enn 145/95 ved påmelding.
18. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med IM-injeksjoner eller blodprøvetaking.
19. Innen 12 måneder før påmelding: nyervervet syfilis, gonoré, ikke-gonokokk uretritt, herpes simplex virus type 2 (HSV2), klamydia, bekkenbetennelse (PID), trichomonas, mukopurulent cervicitt, epidiymitt, venereum, proctitis eller hepatitt B.
20. Malignitet som er aktiv eller behandlet malignitet der det ikke er rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse eller malignitet som sannsynligvis vil gjenta seg i løpet av studien.
21. Andre anfallsforstyrrelser enn: 1) feberkramper under to år, 2) anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 3 år siden, eller 3) et enkelt anfall som ikke krever behandling de siste 3 årene.
22. Aspleni, funksjonell aspleni eller enhver tilstand som resulterer i fravær eller fjerning av milten.
23. Psykiatrisk tilstand som utelukker overholdelse av protokollen; tidligere eller nåværende psykoser; tidligere eller nåværende bipolar lidelse; lidelse som krever litium; eller innen fem år før påmelding, historie om en selvmordsplan eller -forsøk.
24. Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial tilstand, yrkesmessig årsak eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker en frivilligs evne til å gi informert samtykke.

25. BMI større enn eller lik 40; ELLER BMI større enn eller lik 35 OG med ett eller flere av følgende:

    • Alder over 45
    • Systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg
    • Diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg
    • Nåværende røyker eller slutte å røyke innen 28 dager etter påmelding
    • Ubehandlet eller dårlig kontrollert hyperlipidemi

26. Innenfor 12 måneder før påmelding, ett eller flere av følgende:

    • overdreven daglig alkoholbruk
    • hyppig overstadig drikking
    • kronisk marihuanamisbruk
    • annen ulovlig narkotikabruk