Faza 1 Badanie bezpieczeństwa dwóch eksperymentalnych szczepionek przeciw HIV

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. od 18 do 50 lat.
2. Dostępne do obserwacji klinicznej do 24. tygodnia badania dla uczestników w Części I: dostępne do obserwacji klinicznej do 52. tygodnia dla pacjentów z Części II i zobowiązane do 4-letniego corocznego kontaktu kontrolnego po 52. tygodniu, jeśli w Części II badania.
3. Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji.
4. Wypełnij Ocenę zrozumienia (która obejmuje zrozumienie wyników Step Study) przed zapisaniem się i przedstaw zrozumienie wszystkich pytań, na które udzielono nieprawidłowych odpowiedzi.
5. Zdolny i chętny do zakończenia procesu uzyskiwania świadomej zgody.
6. Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV i chęć przestrzegania wytycznych NIH dotyczących powiadamiania partnera o pozytywnych wynikach testu na obecność wirusa HIV.
7. Chęć oddania krwi do przechowywania próbek do wykorzystania w przyszłych badaniach.

8. Chętny do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV, podatny na doradztwo w zakresie ograniczania ryzyka, zobowiązujący się do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem narażenia na HIV podczas ostatniej wymaganej wizyty w klinice zgodnie z protokołem i oceniony przez personel kliniki jako obarczony niskim ryzykiem zakażenia wirusem HIV na podstawie zachowań w ciągu 12 miesięcy poprzedzających rejestrację w następujący sposób:

   Seksualnie abstynent

   LUB

   Mieli dwa lub mniej wzajemnie monogamicznych związków z partnerami, których uważa się za niezakażonych wirusem HIV i którzy nie używali narkotyków dożylnych, cracku ani metamfetaminy

   LUB

   Miał trzech lub mniej partnerów uważanych za niezarażonych wirusem HIV i którzy nie używali narkotyków w zastrzykach, kokainy ani metamfetaminy iz którymi regularnie stosował prezerwatywy podczas stosunku waginalnego lub analnego.

9. W dobrym stanie ogólnym bez klinicznie istotnej historii choroby.

10. Badanie fizykalne i wyniki laboratoryjne bez klinicznie istotnych wyników w ciągu 56 dni przed włączeniem.

    Kryteria laboratoryjne w ciągu 56 dni przed rejestracją:

11. Hemoglobina większa lub równa 11,5 g/dl dla kobiet; większe lub równe 13,5 g/dl dla mężczyzn.
12. Białe krwinki (WBC) to 3300-12000 komórek/mm3.
13. Różnicowanie mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub towarzyszy zatwierdzeniu przez lekarza ośrodka.
14. Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm3.
15. Płytki krwi równe 125 000 550 000/mm3.
16. Aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 1,25-krotności górnej granicy normy.
17. Kreatynina w surowicy mniejsza lub równa górnej granicy normy (tj. mniejsza lub równa 1,3 mg/dl dla kobiet; mniejsza lub równa 1,4 mg/dl dla mężczyzn).
18. Prawidłowa analiza moczu zdefiniowana jako ujemny poziom glukozy, ujemny poziom białka lub białko śladowe oraz brak klinicznie istotnej krwi w moczu.
19. Negatywny test krwi na HIV zatwierdzony przez FDA.
20. Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).

21. Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i ujemne HCV PCR.

    Kryteria laboratoryjne w ciągu 84 dni przed rejestracją:

22. Seronegatywny dla przeciwciał Ad35, jeśli został włączony do Części I po poprawce do wersji 2.0 i seronegatywny dla przeciwciał Ad5 i Ad35, jeśli został włączony do Części II.

    Kryteria specyficzne dla kobiet:

23. Ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (mocz lub surowica) w dniu rejestracji dla kobiet, które prawdopodobnie mają potencjał rozrodczy.
24. Uczestniczka płci żeńskiej musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

Brak potencjału reprodukcyjnego z powodu menopauzy [rok bez miesiączki] lub z powodu histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub podwiązania jajowodów,

Lub

Uczestnik wyraża zgodę na nieaktywność heteroseksualną przez co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania i do 12. tygodnia badania dla osób z Części I oraz do 24. tygodnia badania dla osób z Części II,

Lub

Uczestnik wyraża zgodę na konsekwentne stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania i do 12. tygodnia badania w przypadku uczestników Części I lub do 24. tygodnia badania w przypadku uczestników Części II za pomocą jednej z następujących metod:

• prezerwatywy, męskie lub damskie, ze środkiem plemnikobójczym lub bez
• diafragma lub kapturek naszyjkowy środkiem plemnikobójczym
• urządzenie wewnątrzmaciczne
• pigułki lub plaster antykoncepcyjny, Depo-Provera lub inna metoda antykoncepcyjna zatwierdzona przez FDA
• partner przeszedł wcześniej wazektomię.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Wolontariusz zostanie wykluczony, jeśli spełniony jest jeden lub więcej z poniższych warunków:

Kobiety:

1. Kobieta, która karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 12 tygodni udziału w badaniu dla osób z części I i 24 tygodni udziału w badaniu dla osób z części II.

   Wolontariusz otrzymał którąkolwiek z następujących substancji:

2. Szczepionka przeciw HIV we wcześniejszym badaniu klinicznym.
3. Leki immunosupresyjne, leki cytotoksyczne, kortykosteroidy wziewne lub długo działające beta-agoniści w ciągu ostatnich trzech miesięcy. [Z wyjątkiem stosowania kortykosteroidów w aerozolu do nosa na nieżyt nosa; miejscowe kortykosteroidy w ostrym niepowikłanym zapaleniu skóry; krótko działający beta-agoniści u kontrolowanych astmatyków; lub krótki kurs (10 dni lub krócej) kortykosteroidów w przypadku choroby innej niż przewlekła co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do tego badania nie wyklucza udziału w badaniu.]
4. Produkty krwiopochodne w ciągu 120 dni przed badaniem na obecność wirusa HIV.
5. Immunoglobulina w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym w kierunku HIV.
6. Badacze pracownicy naukowi w ciągu 30 dni przed podaniem szczepionki w pierwszym badaniu.
7. Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej.
8. Medycznie wskazane szczepionki podjednostkowe lub zabite, np. grypy, pneumokoków lub leczenia alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 14 dni od podania badanej szczepionki.

9. Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza.

   Ochotnik ma historię któregokolwiek z następujących klinicznie istotnych stanów:

10. Poważne reakcje niepożądane na szczepionki, takie jak anafilaksja, pokrzywka (pokrzywka), trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy lub ból brzucha.
11. Pokrzywka idiopatyczna w ciągu ostatnich 2 lat.
12. Choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności.
13. Astma niestabilna lub wymagająca pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich dwóch lat lub wymagająca zastosowania doustnych lub dożylnych kortykosteroidów.
14. Cukrzyca (typu I lub II), z wyjątkiem cukrzycy ciążowej.
15. Historia wycięcia tarczycy lub choroby tarczycy, która wymagała leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
16. Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznych postaci obrzęku naczynioruchowego.
17. Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane lekami lub ciśnienie krwi, które jest większe niż 145/95 przy włączeniu.
18. Stwierdzone przez lekarza zaburzenie krwawienia (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień po wstrzyknięciach domięśniowych lub pobraniu krwi.
19. W ciągu 12 miesięcy przed włączeniem: nowo nabyta kiła, rzeżączka, nierzeżączkowe zapalenie cewki moczowej, wirus opryszczki pospolitej typu 2 (HSV2), chlamydia, zapalenie narządów miednicy mniejszej (PID), rzęsistek, śluzowo-ropne zapalenie szyjki macicy, zapalenie najądrza, zapalenie odbytnicy, ziarniniak weneryczny, wrzód wrzodowy lub zapalenie wątroby typu B.
20. Nowotwór aktywny lub leczony nowotwór złośliwy, w przypadku którego nie ma wystarczającej pewności trwałego wyleczenia lub nowotwór złośliwy, który prawdopodobnie nawróci w okresie badania.
21. Zaburzenia napadowe inne niż: 1) drgawki gorączkowe poniżej drugiego roku życia, 2) drgawki wtórne do odstawienia alkoholu ponad 3 lata temu lub 3) pojedynczy napad niewymagający leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
22. Asplenia, funkcjonalna asplenia lub jakikolwiek stan prowadzący do braku lub usunięcia śledziony.
23. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu; przeszłe lub obecne psychozy; przeszłe lub obecne zaburzenie afektywne dwubiegunowe; zaburzenie wymagające litu; lub w ciągu pięciu lat przed rejestracją, historia planu lub próby samobójczej.
24. Każda sytuacja medyczna, psychiatryczna, społeczna, przyczyna zawodowa lub inna odpowiedzialność, która w ocenie badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w protokole lub upośledza zdolność ochotnika do wyrażenia świadomej zgody.

25. BMI większy lub równy 40; LUB BMI większy lub równy 35 ORAZ jedno lub więcej z poniższych:

    • Wiek powyżej 45 lat
    • Skurczowe ciśnienie krwi większe niż 140 mm Hg
    • Rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 90 mm Hg
    • Obecny palacz lub rzucić palenie w ciągu 28 dni od rejestracji
    • Nieleczona lub źle kontrolowana hiperlipidemia

26. W ciągu 12 miesięcy poprzedzających rejestrację co najmniej jedno z poniższych:

    • nadmierne codzienne spożywanie alkoholu
    • częste upijanie się
    • chroniczne nadużywanie marihuany
    • wszelkie inne nielegalne zażywanie narkotyków