Phase-1-Sicherheitsstudie von zwei experimentellen HIV-Impfstoffen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Teilnehmer muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. 18 bis 50 Jahre alt.
2. Verfügbar für klinische Nachuntersuchungen bis Woche 24 der Studie für Probanden in Teil I: Verfügbar für klinische Nachuntersuchungen bis Woche 52 für Probanden in Teil II und verpflichtet zu 4 Jahren jährlichem Nachuntersuchungskontakt nach Woche 52, wenn in Teil II der Studie.
3. Kann zur Zufriedenheit des Studienarztes einen Identitätsnachweis vorlegen, der den Registrierungsprozess abschließt.
4. Führen Sie vor der Einschreibung eine Beurteilung des Verständnisses durch (einschließlich des Verständnisses der Ergebnisse der Stufenstudie) und verbalisieren Sie Ihr Verständnis für alle falsch beantworteten Fragen.
5. Kann und willens sein, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen.
6. Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten und die NIH-Richtlinien für die Benachrichtigung des Partners über positive HIV-Ergebnisse einzuhalten.
7. Bereit, Blut zur Probenaufbewahrung zu spenden, um es für zukünftige Forschungen zu verwenden.

8. Bereit, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen, offen für Beratung zur Risikominderung, verpflichtet, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten erforderlichen Protokollbesuch in der Klinik vereinbar ist, und das Klinikpersonal hat aufgrund seines Verhaltens festgestellt, dass das Risiko einer HIV-Infektion gering ist in den 12 Monaten vor der Immatrikulation wie folgt:

   Sexuell abstinent

   ODER

   Hatte zwei oder weniger gegenseitig monogame Beziehungen mit Partnern, von denen angenommen wurde, dass sie nicht HIV-infiziert sind und die weder Injektionsdrogen noch Crack, Kokain oder Methamphetamin konsumierten

   ODER

   Hatte drei oder weniger Partner, von denen man annahm, dass sie nicht HIV-infiziert waren und die weder Drogen noch Crack noch Methamphetamin konsumierten und mit denen er/sie regelmäßig Kondome für Vaginal- oder Analverkehr benutzte.

9. Bei gutem Allgemeinzustand ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte.

10. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde innerhalb der 56 Tage vor der Einschreibung.

    Laborkriterien innerhalb von 56 Tagen vor der Einschreibung:

11. Hämoglobin größer oder gleich 11,5 g/dl bei Frauen; größer oder gleich 13,5 g/dl für Männer.
12. Weiße Blutkörperchen (WBC) betragen 3.300–12.000 Zellen/mm(3).
13. Der Unterschied liegt entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder wird von einem Arzt vor Ort genehmigt.
14. Gesamtlymphozytenzahl größer oder gleich 800 Zellen/mm(3).
15. Blutplättchen entsprechend 125.000 550.000/mm(3).
16. Alaninaminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 1,25-fachen der Obergrenze des Normalwerts.
17. Serumkreatinin kleiner oder gleich der Obergrenze des Normalwerts (d. h. kleiner oder gleich 1,3 mg/dl für Frauen; kleiner oder gleich 1,4 mg/dl für Männer).
18. Normale Urinanalyse, definiert als negative Glukose, negatives Protein oder Spurenprotein und kein klinisch signifikantes Blut im Urin.
19. Negativer, von der FDA zugelassener HIV-Bluttest.
20. Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).

21. Negativer Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und negative HCV-PCR.

    Laborkriterien innerhalb von 84 Tagen vor der Einschreibung:

22. Seronegativ für Ad35-Antikörper, wenn Sie nach der Änderung der Version 2.0 in Teil I aufgenommen werden, und seronegativ für Ad5- und Ad35-Antikörper, wenn Sie in Teil II aufgenommen werden.

    Frauenspezifische Kriterien:

23. Negativer Beta-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) am Tag der Einschreibung für Frauen, von denen angenommen wird, dass sie reproduktiv sind.
24. Eine weibliche Teilnehmerin muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

Kein Fortpflanzungspotenzial aufgrund der Menopause [ein Jahr ohne Menstruation] oder aufgrund einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur.

oder

Der Teilnehmer stimmt zu, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis Woche 12 der Studie für Probanden in Teil I und bis Woche 24 der Studie für Probanden in Teil II heterosexuell inaktiv zu sein.

oder

Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis Woche 12 der Studie für Probanden in Teil I bzw. bis Woche 24 der Studie für Probanden in Teil II konsequent Verhütungsmittel zu praktizieren, und zwar mit einer der folgenden Methoden:

• Kondome, für Männer oder Frauen, mit oder ohne Spermizid
• Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid
• Intrauterinpessar
• Verhütungspillen oder -pflaster, Depo-Provera oder eine andere von der FDA zugelassene Verhütungsmethode
• Der männliche Partner hat sich zuvor einer Vasektomie unterzogen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Freiwilliger wird ausgeschlossen, wenn eine oder mehrere der folgenden Bedingungen zutreffen:

Frauen:

1. Frau, die während der 12-wöchigen Studienteilnahme für Probanden in Teil I und der 24-wöchigen Studienteilnahme für Probanden in Teil II stillt oder eine Schwangerschaft plant.

   Der Freiwillige hat eine der folgenden Substanzen erhalten:

2. HIV-Impfstoff in einer früheren klinischen Studie.
3. Immunsuppressive Medikamente, zytotoxische Medikamente, inhalative Kortikosteroide oder langwirksame Beta-Agonisten innerhalb der letzten drei Monate. [Mit Ausnahme der Verwendung von Kortikosteroid-Nasenspray bei Rhinitis; topische Kortikosteroide bei akuter unkomplizierter Dermatitis; kurzwirksame Beta-Agonisten bei kontrollierten Asthmatikern; oder eine kurze Kur (10 Tage oder weniger) mit Kortikosteroiden gegen eine nicht chronische Erkrankung mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie schließt die Teilnahme an der Studie nicht aus.]
4. Blutprodukte innerhalb von 120 Tagen vor dem HIV-Screening.
5. Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor dem HIV-Screening.
6. Forschungsagenten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs.
7. Abgeschwächte Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs.
8. Medizinisch indizierte Untereinheiten- oder abgetötete Impfstoffe, z.B. Influenza-, Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienimpfstoffs.

9. Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie.

   Der Freiwillige hat in der Vergangenheit eine der folgenden klinisch bedeutsamen Erkrankungen:

10. Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen wie Anaphylaxie, Urtikaria (Nesselsucht), Atembeschwerden, Angioödem oder Bauchschmerzen.
11. Idiopathische Urtikaria innerhalb der letzten 2 Jahre.
12. Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche.
13. Asthma, das instabil ist oder in den letzten zwei Jahren eine Notfallversorgung, Notfallversorgung, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Intubation erforderte oder das die Verwendung oraler oder intravenöser Kortikosteroide erforderte.
14. Diabetes mellitus (Typ I oder II), mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes.
15. Vorgeschichte einer Schilddrüsenentfernung oder einer Schilddrüsenerkrankung, die innerhalb der letzten 12 Monate eine medikamentöse Behandlung erforderte.
16. Eine Vorgeschichte von erblichen Angioödemen, erworbenen Angioödemen oder idiopathischen Formen von Angioödemen.
17. Bluthochdruck, der durch Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann, oder Blutdruck, der bei der Einschreibung mehr als 145/95 beträgt.
18. Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsstörungen bei IM-Injektionen oder Blutentnahmen.
19. Innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung: neu erworbene Syphilis, Gonorrhoe, nicht-Gonokokken-Urethritis, Herpes-simplex-Virus Typ 2 (HSV2), Chlamydien, entzündliche Erkrankungen des Beckens (PID), Trichomonaden, mukopurulente Zervizitis, Epidiymitis, Proktitis, Lymphogranuloma venereum, Schanker oder Hepatitis B.
20. Aktive oder behandelte Malignität, für die es keine hinreichende Garantie für eine nachhaltige Heilung gibt, oder Malignität, die während des Studienzeitraums wahrscheinlich erneut auftritt.
21. Andere Anfallsleiden als: 1) Fieberkrämpfe unter zwei Jahren, 2) Anfälle als Folge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren oder 3) ein einzelner, nicht behandlungsbedürftiger Anfall innerhalb der letzten 3 Jahre.
22. Asplenie, funktionelle Asplenie oder jeder Zustand, der zum Fehlen oder zur Entfernung der Milz führt.
23. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt; vergangene oder gegenwärtige Psychosen; frühere oder gegenwärtige bipolare Störung; Störung, die Lithium erfordert; oder innerhalb von fünf Jahren vor der Einschreibung, Vorgeschichte eines Selbstmordplans oder -versuchs.
24. Jeder medizinische, psychiatrische, soziale Zustand, berufliche Grund oder jede andere Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellt oder die Fähigkeit eines Freiwilligen zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigt.

25. BMI größer oder gleich 40; ODER BMI größer oder gleich 35 UND mit einem oder mehreren der folgenden Punkte:

    • Alter über 45
    • Systolischer Blutdruck über 140 mm Hg
    • Diastolischer Blutdruck über 90 mm Hg
    • Derzeitiger Raucher oder mit dem Rauchen aufhören innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung
    • Unbehandelte oder schlecht kontrollierte Hyperlipidämie

26. Innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung eine oder mehrere der folgenden Voraussetzungen:

    • übermäßiger täglicher Alkoholkonsum
    • häufiges Rauschtrinken
    • chronischer Marihuanamissbrauch
    • jeder andere illegale Drogenkonsum