两种实验性 HIV 疫苗的第一阶段安全性研究

• 纳入标准：

参与者必须满足以下所有条件：

1. 18至50岁。
2. 可用于第 I 部分受试者研究的第 24 周的临床随访：可用于第 52 周的第 II 部分受试者的临床随访，如果在第 II 部分，则承诺在第 52 周后进行 4 年的年度随访接触的研究。
3. 能够提供令研究临床医生满意的身份证明以完成注册过程。
4. 在注册之前完成理解评估（包括对步骤研究结果的理解），并用语言表达对所有错误回答问题的理解。
5. 能够并愿意完成知情同意过程。
6. 愿意接受 HIV 检测结果，并愿意遵守 NIH 指南，通知伴侣 HIV 阳性结果。
7. 愿意捐献血液用于样本储存以用于未来的研究。

8. 愿意讨论 HIV 感染风险，接受风险降低咨询，致力于在最后一次要求的门诊就诊期间保持与 HIV 暴露低风险一致的行为，并由门诊工作人员根据行为评估为 HIV 感染低风险在入学前的 12 个月内：

   禁欲

   或者

   与被认为未感染 HIV 且未使用注射毒品、快克可卡因或甲基苯丙胺的伴侣有两个或更少的一夫一妻制关系

   或者

   有三个或更少的伴侣被认为未感染 HIV，并且不使用注射毒品、快克可卡因或甲基苯丙胺，并且他/她经常与他们一起使用避孕套进行阴道或肛交。

9. 总体健康状况良好，无临床意义的病史。

10. 入组前 56 天内体格检查和实验室结果没有临床显着发现。

    入组前 56 天内的实验室标准：

11. 女性血红蛋白大于或等于 11.5 g/dL；男性大于或等于 13.5 g/dL。
12. 白细胞 (WBC) 等于 3,300-12,000 个细胞/mm(3)。
13. 在机构正常范围内或由现场医生批准的差异。
14. 总淋巴细胞计数大于或等于 800 个细胞/mm(3)。
15. 血小板等于 125,000 550,000/mm(3)。
16. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于正常上限的 1.25 倍。
17. 血清肌酐小于或等于正常上限（即女性小于或等于 1.3 mg/dL；男性小于或等于 1.4 mg/dL）。
18. 正常尿液分析定义为阴性葡萄糖、阴性或微量蛋白质，并且尿液中没有临床意义的血液。
19. 阴性 FDA 批准的 HIV 血液检测。
20. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性。

21. 阴性抗丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体和阴性 HCV PCR。

    入组前 84 天内的实验室标准：

22. 如果在第 2.0 版修订后参加第 I 部分，则 Ad35 抗体血清反应阴性；如果参加第 II 部分，则 Ad5 和 Ad35 抗体均呈血清反应阴性。

    特定于女性的标准：

23. 假定具有生育潜力的女性在入组当天进行阴性 β-人绒毛膜促性腺激素妊娠试验（尿液或血清）。
24. 女性参赛者必须符合以下任一条件：

由于绝经 [一年没有月经] 或由于子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术，没有生育潜力，

或者

参与者同意在入组前至少 21 天和第一部分受试者研究的第 12 周以及第二部分受试者研究的第 24 周保持异性恋不活跃，

或者

参与者同意通过以下方法之一在入组前至少 21 天和第一部分受试者研究的第 12 周或第二部分受试者研究的第 24 周持续采取避孕措施：

• 避孕套，男性或女性，有或没有杀精子剂
• 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽
• 宫内节育器
• 避孕药或贴剂、Depo-Provera 或其他 FDA 批准的避孕方法
• 男性伴侣之前接受过输精管结扎术。

排除标准：

如果符合以下一项或多项条件，志愿者将被排除在外：

女性：

1. 在第 I 部分受试者的 12 周研究参与和第 II 部分受试者的 24 周研究参与期间正在哺乳或计划怀孕的妇女。

   志愿者已收到以下任何物质：

2. 先前临床试验中的 HIV 疫苗。
3. 在过去三个月内使用过免疫抑制药物、细胞毒性药物、吸入皮质类固醇或长效 β-受体激动剂。 [使用皮质类固醇鼻喷雾剂治疗鼻炎除外；外用皮质类固醇治疗急性单纯性皮炎；控制哮喘患者的短效β受体激动剂；或在参加本研究前至少 2 周针对非慢性病进行的短期皮质类固醇疗程（10 天或更短）不会排除参与研究。]
4. HIV 筛查前 120 天内的血液制品。
5. HIV 筛查前 60 天内的免疫球蛋白。
6. 初始研究疫苗接种前 30 天内的研究性研究药物。
7. 在初始研究疫苗接种前 30 天内接种减毒活疫苗。
8. 医学上指示的亚单位或灭活疫苗，例如 在接种研究疫苗后 14 天内，使用抗原注射进行流感、肺炎球菌或过敏治疗。

9. 当前的抗结核预防或治疗。

   志愿者有以下任何具有临床意义的病史：

10. 对疫苗的严重不良反应，例如过敏反应、荨麻疹（荨麻疹）、呼吸困难、血管性水肿或腹痛。
11. 过去 2 年内有特发性荨麻疹。
12. 自身免疫性疾病或免疫缺陷。
13. 在过去两年内不稳定或需要紧急护理、紧急护理、住院或插管或需要使用口服或静脉注射皮质类固醇的哮喘。
14. 糖尿病（I 型或 II 型），妊娠糖尿病除外。
15. 在过去 12 个月内需要药物治疗的甲状腺切除术或甲状腺疾病史。
16. 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿的病史。
17. 入组时药物控制不佳或血压超过 145/95 的高血压。
18. 经医生诊断的出血性疾病（例如，凝血因子缺乏症、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）或肌肉注射或抽血时出现明显瘀伤或出血困难。
19. 入组前12个月内：新获得性梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、单纯疱疹病毒2型（HSV2）、衣原体、盆腔炎（PID）、滴虫、粘液脓性宫颈炎、附睾炎、直肠炎、性病淋巴肉芽肿、软下疳，或乙型肝炎。
20. 活动性恶性肿瘤或经治疗的恶性肿瘤，无法合理保证持续治愈或在研究期间可能复发的恶性肿瘤。
21. 除以下以外的癫痫发作：1) 两岁以下的热性惊厥，2) 3 年前戒酒继发的癫痫发作，或 3) 最近 3 年内不需要治疗的单一癫痫发作。
22. 无脾、功能性无脾或任何导致脾脏缺失或切除的病症。
23. 妨碍遵守协议的精神状况；过去或现在的精神病；过去或现在的躁郁症；需要锂的疾病；或入学前五年内，有自杀计划或企图的历史。
24. 根据研究者的判断，任何医疗、精神病、社会状况、职业原因或其他责任是参与方案的禁忌症或损害志愿者给予知情同意的能力。

25. BMI大于或等于40；或 BMI 大于或等于 35 并且具有以下一项或多项：

    • 年龄大于 45
    • 收缩压大于 140 毫米汞柱
    • 舒张压大于 90 毫米汞柱
    • 当前吸烟者或在入组后 28 天内戒烟
    • 未经治疗或控制不佳的高脂血症

26. 在入学前 12 个月内，满足以下一项或多项：

    • 每天过度饮酒
    • 经常酗酒
    • 长期滥用大麻
    • 任何其他非法药物使用