Estudio de seguridad de fase 1 de dos vacunas experimentales contra el VIH

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Un participante debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. 18 a 50 años.
2. Disponible para seguimiento clínico hasta la Semana 24 del estudio para sujetos en la Parte I: disponible para seguimiento clínico hasta la Semana 52 para sujetos en la Parte II y comprometido con 4 años de contacto de seguimiento anual después de la Semana 52 si están en la Parte II de El estudio.
3. Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción.
4. Complete una Evaluación de comprensión (que incluye la comprensión de los resultados del Estudio de pasos) antes de la inscripción y verbalice la comprensión de todas las preguntas respondidas incorrectamente.
5. Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado.
6. Dispuesto a recibir los resultados de la prueba del VIH y dispuesto a cumplir con las pautas de los NIH para la notificación a la pareja de los resultados positivos del VIH.
7. Dispuesto a donar sangre para el almacenamiento de muestras que se utilizarán para futuras investigaciones.

8. Dispuesto a discutir los riesgos de infección por VIH, dispuesto a recibir asesoramiento sobre reducción de riesgos, comprometido a mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita clínica requerida por el protocolo y evaluado por el personal de la clínica como de bajo riesgo de infección por VIH sobre la base de los comportamientos. en los 12 meses anteriores a la inscripción de la siguiente manera:

   Abstinencia sexual

   O

   Tuvo dos o menos relaciones mutuamente monógamas con parejas que se creía que no estaban infectadas con el VIH y que no usaban drogas inyectables, crack ni metanfetamina

   O

   Tenía tres o menos parejas que se creía que no estaban infectadas por el VIH y que no usaban drogas inyectables, cocaína crack o metanfetamina y con las que usaba condones regularmente para las relaciones sexuales vaginales o anales.

9. En buen estado de salud general sin antecedentes médicos clínicamente significativos.

10. Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos dentro de los 56 días anteriores a la inscripción.

    Criterios de laboratorio dentro de los 56 días anteriores a la inscripción:

11. Hemoglobina mayor o igual a 11,5 g/dL para mujeres; mayor o igual a 13,5 g/dL para hombres.
12. Los glóbulos blancos (WBC) equivalen a 3300-12 000 células/mm3.
13. Diferencial dentro del rango normal institucional o acompañado de la aprobación del médico del sitio.
14. Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm(3).
15. Plaquetas igual a 125.000 550.000/mm(3).
16. Alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 1,25 veces el límite superior de la normalidad.
17. Creatinina sérica inferior o igual al límite superior normal (es decir, inferior o igual a 1,3 mg/dL para mujeres; inferior o igual a 1,4 mg/dL para hombres).
18. Análisis de orina normal definido como glucosa negativa, proteína negativa o trazas, y sin sangre clínicamente significativa en la orina.
19. Prueba de sangre de VIH aprobada por la FDA negativa.
20. Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg).

21. Anticuerpo anti-virus de la hepatitis C (VHC) negativo y PCR de VHC negativo.

    Criterios de laboratorio dentro de los 84 días anteriores a la inscripción:

22. Seronegativo para el anticuerpo Ad35 si está inscrito en la Parte I después de la modificación de la Versión 2.0 y seronegativo para el anticuerpo Ad5 y Ad35 si está en la Parte II.

    Criterios específicos para mujeres:

23. Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta negativa (orina o suero) el día de la inscripción para mujeres que se presume que tienen potencial reproductivo.
24. Una mujer participante debe cumplir con cualquiera de los siguientes criterios:

Sin potencial reproductivo debido a la menopausia [un año sin menstruación] o debido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas,

o

El participante acepta ser heterosexualmente inactivo al menos 21 días antes de la inscripción y hasta la semana 12 del estudio para los sujetos de la Parte I y hasta la semana 24 del estudio para los sujetos de la Parte II.

o

El participante acepta practicar de manera constante la anticoncepción al menos 21 días antes de la inscripción y hasta la Semana 12 del estudio para los sujetos de la Parte I o hasta la Semana 24 del estudio para los sujetos de la Parte II mediante uno de los siguientes métodos:

• preservativos, masculinos o femeninos, con o sin espermicida
• diafragma o capuchón cervical con espermicida
• dispositivo intrauterino
• píldoras o parches anticonceptivos, Depo-Provera u otro método anticonceptivo aprobado por la FDA
• pareja masculina se ha sometido previamente a una vasectomía.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un voluntario será excluido si se cumple una o más de las siguientes condiciones:

Mujer:

1. Mujer que está amamantando o planea quedar embarazada durante las 12 semanas de participación en el estudio para los sujetos de la Parte I y las 24 semanas de participación en el estudio para los sujetos de la Parte II.

   El voluntario ha recibido alguna de las siguientes sustancias:

2. vacuna contra el VIH en un ensayo clínico previo.
3. Medicamentos inmunosupresores, medicamentos citotóxicos, corticosteroides inhalados o beta-agonistas de acción prolongada en los últimos tres meses. [Con las excepciones del uso de aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis; corticosteroides tópicos para una dermatitis aguda no complicada; beta-agonistas de acción corta en asmáticos controlados; o un curso corto (10 días o menos) de corticosteroides para una condición no crónica al menos 2 semanas antes de la inscripción en este estudio no excluirá la participación en el estudio.]
4. Productos sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a la prueba de detección del VIH.
5. Inmunoglobulina dentro de los 60 días anteriores a la prueba de detección del VIH.
6. Agentes de investigación en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio.
7. Vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio.
8. Subunidad médicamente indicada o vacunas muertas, p. tratamiento contra la influenza, el neumococo o la alergia con inyecciones de antígeno, dentro de los 14 días posteriores a la administración de la vacuna del estudio.

9. Profilaxis o terapia antituberculosa actual.

   El voluntario tiene antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones clínicamente significativas:

10. Reacciones adversas graves a las vacunas como anafilaxia, urticaria (ronchas), dificultad respiratoria, angioedema o dolor abdominal.
11. Urticaria idiopática en los últimos 2 años.
12. Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia.
13. Asma inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos dos años o que requiere el uso de corticosteroides orales o intravenosos.
14. Diabetes mellitus (tipo I o II), con excepción de la diabetes gestacional.
15. Antecedentes de tiroidectomía o enfermedad tiroidea que requirió medicación en los últimos 12 meses.
16. Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema.
17. Hipertensión que no está bien controlada con medicamentos o presión arterial superior a 145/95 en el momento de la inscripción.
18. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades hemorrágicas con inyecciones IM o extracciones de sangre.
19. Dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción: sífilis recién adquirida, gonorrea, uretritis no gonocócica, virus del herpes simple tipo 2 (HSV2), clamidia, enfermedad inflamatoria pélvica (EIP), tricomonas, cervicitis mucopurulenta, epidiimitis, proctitis, linfogranuloma venéreo, chancroide o hepatitis B.
20. Neoplasia maligna activa o malignidad tratada para la cual no existe una garantía razonable de curación sostenida o neoplasia maligna que es probable que recurra durante el período del estudio.
21. Trastorno convulsivo que no sea: 1) convulsiones febriles antes de los dos años, 2) convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 3 años, o 3) una convulsión única que no requiere tratamiento en los últimos 3 años.
22. Asplenia, asplenia funcional o cualquier condición que resulte en la ausencia o extirpación del bazo.
23. Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo; psicosis pasadas o presentes; trastorno bipolar pasado o presente; trastorno que requiere litio; o dentro de los cinco años anteriores a la inscripción, antecedentes de un plan o intento de suicidio.
24. Cualquier condición médica, psiquiátrica, social, razón ocupacional u otra responsabilidad que, a juicio del investigador, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.

25. IMC mayor o igual a 40; O BMI mayor o igual a 35 Y con uno o más de los siguientes:

    • Mayor de 45 años
    • Presión arterial sistólica superior a 140 mm Hg
    • Presión arterial diastólica superior a 90 mm Hg
    • Fumador actual o dejó de fumar dentro de los 28 días posteriores a la inscripción
    • Hiperlipidemia no tratada o mal controlada

26. Dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, uno o más de los siguientes:

    • uso diario excesivo de alcohol
    • borracheras frecuentes
    • abuso crónico de marihuana
    • cualquier otro uso de drogas ilícitas