Estudo de segurança de fase 1 de duas vacinas experimentais contra o HIV

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um participante deve atender a todos os seguintes critérios:

1. 18 a 50 anos.
2. Disponível para acompanhamento clínico até a semana 24 do estudo para indivíduos na Parte I: disponível para acompanhamento clínico até a semana 52 para indivíduos na Parte II e comprometido com 4 anos de contato de acompanhamento anual após a semana 52 se estiver na Parte II do estudo.
3. Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição.
4. Complete uma Avaliação de Compreensão (que inclui a compreensão dos resultados do Estudo de Etapas) antes da inscrição e verbalize a compreensão de todas as perguntas respondidas incorretamente.
5. Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado.
6. Disposto a receber os resultados do teste de HIV e disposto a cumprir as diretrizes do NIH para notificação de resultados positivos de HIV ao parceiro.
7. Disposto a doar sangue para armazenamento de amostras a serem usadas em pesquisas futuras.

8. Disposto a discutir os riscos de infecção pelo HIV, passível de aconselhamento sobre redução de risco, comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica do protocolo exigida e avaliado pela equipe clínica como estando em baixo risco de infecção pelo HIV com base nos comportamentos nos 12 meses anteriores à inscrição da seguinte forma:

   Sexualmente abstinente

   OU

   Teve dois ou menos relacionamentos mutuamente monogâmicos com parceiros considerados não infectados pelo HIV e que não usavam drogas injetáveis, crack ou metanfetamina

   OU

   Teve três ou menos parceiros considerados não infectados pelo HIV e que não usavam drogas injetáveis, crack ou metanfetamina e com quem usava regularmente preservativos para sexo vaginal ou anal.

9. Em bom estado geral de saúde, sem histórico médico clinicamente significativo.

10. Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos nos 56 dias anteriores à inscrição.

    Critérios laboratoriais até 56 dias antes da inscrição:

11. Hemoglobina maior ou igual a 11,5 g/dL para mulheres; maior ou igual a 13,5 g/dL para homens.
12. Os glóbulos brancos (WBC) equivalem a 3.300-12.000 células/mm(3).
13. Diferencial dentro da faixa normal institucional ou acompanhado de aprovação do médico do local.
14. Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm(3).
15. Plaquetas igual a 125.000 550.000/mm(3).
16. Alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 1,25 vezes o limite superior do normal.
17. Creatinina sérica menor ou igual ao limite superior do normal (ou seja, menor ou igual a 1,3 mg/dL para mulheres; menor ou igual a 1,4 mg/dL para homens).
18. Urinálise normal definida como glicose negativa, proteína negativa ou traço, e nenhum sangue clinicamente significativo na urina.
19. Teste de sangue negativo para HIV aprovado pela FDA.
20. Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg).

21. Anticorpo anti-vírus da hepatite C (HCV) negativo e HCV PCR negativo.

    Critérios laboratoriais até 84 dias antes da inscrição:

22. Soronegativo para o anticorpo Ad35 se inscrito na Parte I após a alteração da Versão 2.0 e soronegativo para o anticorpo Ad5 e Ad35 se estiver na Parte II.

    Critérios específicos para mulheres:

23. Teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana negativo (urina ou soro) no dia da inscrição para mulheres com potencial reprodutivo presumido.
24. Uma participante feminina deve atender a qualquer um dos seguintes critérios:

Nenhum potencial reprodutivo por causa da menopausa [um ano sem menstruação] ou por causa de uma histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária,

ou

O participante concorda em ser heterossexualmente inativo pelo menos 21 dias antes da inscrição e até a semana 12 do estudo para os indivíduos da Parte I e até a semana 24 do estudo para os indivíduos da Parte II,

ou

O participante concorda em praticar métodos contraceptivos consistentemente pelo menos 21 dias antes da inscrição e até a semana 12 do estudo para participantes da Parte I ou até a semana 24 do estudo para participantes da Parte II por um dos seguintes métodos:

• preservativos, masculinos ou femininos, com ou sem espermicida
• diafragma ou capuz cervical com espermicida
• dispositivo intrauterino
• pílulas anticoncepcionais ou adesivo, Depo-Provera ou outro método contraceptivo aprovado pela FDA
• parceiro masculino já foi submetido a uma vasectomia.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um voluntário será excluído se uma ou mais das seguintes condições se aplicarem:

Mulheres:

1. Mulher que está amamentando ou planejando engravidar durante as 12 semanas de participação no estudo para participantes da Parte I e 24 semanas de participação no estudo para participantes da Parte II.

   O voluntário recebeu qualquer uma das seguintes substâncias:

2. vacina contra o HIV em um ensaio clínico anterior.
3. Medicamentos imunossupressores, medicamentos citotóxicos, corticosteroides inalatórios ou beta-agonistas de ação prolongada nos últimos três meses. [Com exceção do uso de spray nasal de corticosteroide para rinite; corticosteróides tópicos para uma dermatite aguda sem complicações; beta-agonistas de ação curta em asmáticos controlados; ou um curso curto (10 dias ou menos) de corticosteroides para uma condição não crônica pelo menos 2 semanas antes da inscrição neste estudo não excluirá a participação no estudo.]
4. Produtos sanguíneos dentro de 120 dias antes da triagem de HIV.
5. Imunoglobulina dentro de 60 dias antes da triagem de HIV.
6. Agentes de pesquisa investigacional dentro de 30 dias antes da administração inicial da vacina do estudo.
7. Vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes da administração inicial da vacina do estudo.
8. Subunidade medicamente indicada ou vacinas mortas, por ex. influenza, pneumocócica ou tratamento de alergia com injeções de antígeno, dentro de 14 dias após a administração da vacina do estudo.

9. Profilaxia ou terapia anti-tuberculose atual.

   O voluntário tem histórico de qualquer uma das seguintes condições clinicamente significativas:

10. Reações adversas graves às vacinas, como anafilaxia, urticária (urticária), dificuldade respiratória, angioedema ou dor abdominal.
11. Urticária idiopática nos últimos 2 anos.
12. Doença autoimune ou imunodeficiência.
13. Asma instável ou que requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação nos últimos dois anos ou que requer o uso de corticosteroides orais ou intravenosos.
14. Diabetes mellitus (tipo I ou II), com exceção do diabetes gestacional.
15. Histórico de tireoidectomia ou doença da tireoide que exigiu medicação nos últimos 12 meses.
16. Uma história de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema.
17. Hipertensão que não é bem controlada por medicamentos ou pressão arterial superior a 145/95 no momento da inscrição.
18. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue.
19. Nos 12 meses anteriores à inscrição: sífilis recém-adquirida, gonorreia, uretrite não gonocócica, vírus herpes simplex tipo 2 (HSV2), clamídia, doença inflamatória pélvica (DIP), trichomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venéreo, cancróide ou hepatite B.
20. Malignidade que é uma malignidade ativa ou tratada para a qual não há garantia razoável de cura sustentada ou malignidade com probabilidade de recorrer durante o período do estudo.
21. Distúrbio convulsivo que não seja: 1) convulsões febris em menores de dois anos, 2) convulsões secundárias à abstinência de álcool há mais de 3 anos ou 3) uma convulsão única que não requer tratamento nos últimos 3 anos.
22. Asplenia, asplenia funcional ou qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço.
23. Condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo; psicoses passadas ou presentes; transtorno bipolar passado ou presente; distúrbio que requer lítio; ou dentro de cinco anos antes da inscrição, história de plano ou tentativa de suicídio.
24. Qualquer condição médica, psiquiátrica, social, motivo ocupacional ou outra responsabilidade que, na opinião do investigador, seja uma contraindicação à participação no protocolo ou prejudique a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado.

25. IMC maior ou igual a 40; OU IMC maior ou igual a 35 E com um ou mais dos seguintes:

    • Idade maior que 45
    • Pressão arterial sistólica superior a 140 mm Hg
    • Pressão arterial diastólica superior a 90 mm Hg
    • Fumante atual ou parar de fumar dentro de 28 dias após a inscrição
    • Hiperlipidemia não tratada ou mal controlada

26. Nos 12 meses anteriores à inscrição, um ou mais dos seguintes:

    • uso diário excessivo de álcool
    • bebedeira frequente
    • abuso crônico de maconha
    • qualquer outro uso de drogas ilícitas