Fase 1 Studio sulla sicurezza di due vaccini sperimentali contro l'HIV

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Un partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Dai 18 ai 50 anni.
2. Disponibile per il follow-up clinico fino alla Settimana 24 dello studio per i soggetti nella Parte I: disponibile per il follow-up clinico fino alla Settimana 52 per i soggetti nella Parte II e impegnato a 4 anni di contatto annuale di follow-up dopo la Settimana 52 se nella Parte II dello studio.
3. In grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del clinico dello studio che completa il processo di iscrizione.
4. Completare una valutazione della comprensione (che include la comprensione dei risultati dello Step Study) prima dell'iscrizione e verbalizzare la comprensione di tutte le domande a cui si è risposto in modo errato.
5. In grado e disposto a completare il processo di consenso informato.
6. Disposto a ricevere i risultati del test HIV e disposto a rispettare le linee guida NIH per la notifica al partner di risultati positivi all'HIV.
7. Disposto a donare il sangue per la conservazione del campione da utilizzare per ricerche future.

8. Disposti a discutere i rischi di infezione da HIV, suscettibili di consulenza per la riduzione del rischio, impegnati a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta e valutati dal personale della clinica come a basso rischio di infezione da HIV sulla base dei comportamenti nei 12 mesi precedenti l'immatricolazione come segue:

   Sessualmente astinente

   O

   Aveva due o meno relazioni mutuamente monogame con partner ritenuti non infetti da HIV e che non facevano uso di droghe iniettabili, cocaina crack o metanfetamine

   O

   Aveva tre o meno partner ritenuti non infetti da HIV e che non facevano uso di droghe per iniezione, cocaina crack o metanfetamina e con i quali usava regolarmente preservativi per rapporti vaginali o anali.

9. In buona salute generale senza anamnesi clinicamente significativa.

10. Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi entro i 56 giorni precedenti l'arruolamento.

    Criteri di laboratorio entro 56 giorni prima dell'iscrizione:

11. Emoglobina maggiore o uguale a 11,5 g/dL per le donne; maggiore o uguale a 13,5 g/dL per gli uomini.
12. I globuli bianchi (WBC) equivalgono a 3.300-12.000 cellule/mm(3).
13. Differenziale all'interno dell'intervallo normale istituzionale o accompagnato dall'approvazione del medico del sito.
14. Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm(3).
15. Piastrine pari a 125.000 550.000/mm(3).
16. Alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 1,25 volte il limite superiore della norma.
17. Creatinina sierica inferiore o uguale al limite superiore della norma (cioè inferiore o uguale a 1,3 mg/dL per le femmine; inferiore o uguale a 1,4 mg/dL per i maschi).
18. Analisi delle urine normale definita come glucosio negativo, proteine ​​​​negative o in tracce e assenza di sangue clinicamente significativo nelle urine.
19. Esame del sangue HIV approvato dalla FDA negativo.
20. Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg).

21. Anticorpo anti-virus dell'epatite C (HCV) negativo e PCR HCV negativo.

    Criteri di laboratorio entro 84 giorni prima dell'iscrizione:

22. Sieronegativo per l'anticorpo Ad35 se iscritto alla Parte I dopo l'emendamento Versione 2.0 e sieronegativo sia per l'anticorpo Ad5 che per Ad35 se nella Parte II.

    Criteri specifici per le donne:

23. Test di gravidanza negativo alla beta-gonadotropina corionica umana (urina o siero) il giorno dell'arruolamento per le donne che si presume siano in potenziale riproduttivo.
24. Una partecipante donna deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

Nessun potenziale riproduttivo a causa della menopausa [un anno senza mestruazioni] o a causa di un'isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube,

O

Il partecipante accetta di essere eterosessuale inattivo almeno 21 giorni prima dell'arruolamento e fino alla settimana 12 dello studio per i soggetti della Parte I e fino alla settimana 24 dello studio per i soggetti della Parte II,

O

Il partecipante accetta di praticare costantemente la contraccezione almeno 21 giorni prima dell'arruolamento e fino alla settimana 12 dello studio per i soggetti della Parte I o fino alla settimana 24 dello studio per i soggetti della Parte II mediante uno dei seguenti metodi:

• preservativi, maschili o femminili, con o senza spermicida
• diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
• dispositivo intrauterino
• pillole o cerotti contraccettivi, Depo-Provera o altri metodi contraccettivi approvati dalla FDA
• partner maschile ha precedentemente subito una vasectomia.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un volontario sarà escluso se si applicano una o più delle seguenti condizioni:

Donne:

1. Donna che sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante le 12 settimane di partecipazione allo studio per i soggetti della Parte I e le 24 settimane di partecipazione allo studio per i soggetti della Parte II.

   Il volontario ha ricevuto una delle seguenti sostanze:

2. Vaccino contro l'HIV in una precedente sperimentazione clinica.
3. Farmaci immunosoppressori, farmaci citotossici, corticosteroidi per via inalatoria o beta-agonisti a lunga durata d'azione negli ultimi tre mesi. [Con l'eccezione dell'uso di spray nasale a base di corticosteroidi per la rinite; corticosteroidi topici per una dermatite acuta non complicata; beta-agonisti a breve durata d'azione negli asmatici controllati; o un breve ciclo (10 giorni o meno) di corticosteroidi per una condizione non cronica almeno 2 settimane prima dell'arruolamento in questo studio non escluderà la partecipazione allo studio.]
4. Emoderivati ​​entro 120 giorni prima dello screening dell'HIV.
5. Immunoglobulina entro 60 giorni prima dello screening dell'HIV.
6. Agenti di ricerca sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del vaccino dello studio.
7. Vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del vaccino dello studio.
8. Sottounità medicalmente indicata o vaccini uccisi, ad es. trattamento dell'influenza, dello pneumococco o dell'allergia con iniezioni di antigene, entro 14 giorni dalla somministrazione del vaccino in studio.

9. Profilassi o terapia antitubercolare in corso.

   Il volontario ha una storia di una delle seguenti condizioni clinicamente significative:

10. Gravi reazioni avverse ai vaccini come anafilassi, orticaria (orticaria), difficoltà respiratorie, angioedema o dolore addominale.
11. Orticaria idiopatica negli ultimi 2 anni.
12. Malattia autoimmune o immunodeficienza.
13. Asma instabile o che ha richiesto cure urgenti, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi due anni o che richiede l'uso di corticosteroidi per via orale o endovenosa.
14. Diabete mellito (tipo I o II), ad eccezione del diabete gestazionale.
15. Storia di tiroidectomia o malattia della tiroide che ha richiesto farmaci negli ultimi 12 mesi.
16. Una storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema.
17. Ipertensione non ben controllata da farmaci o pressione arteriosa superiore a 145/95 al momento dell'arruolamento.
18. Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali) o significative difficoltà di formazione di lividi o sanguinamento con iniezioni intramuscolari o prelievi di sangue.
19. Entro 12 mesi prima dell'arruolamento: sifilide di nuova acquisizione, gonorrea, uretrite non gonococcica, virus dell'herpes simplex di tipo 2 (HSV2), clamidia, malattia infiammatoria pelvica (PID), trichomonas, cervicite mucopurulenta, epidimite, proctite, linfogranuloma venereo, cancroide o epatite B.
20. Tumori maligni attivi o maligni trattati per i quali non vi è ragionevole certezza di una cura prolungata o tumori maligni che potrebbero ripresentarsi durante il periodo dello studio.
21. Disturbi convulsivi diversi da: 1) convulsioni febbrili di età inferiore ai due anni, 2) convulsioni secondarie all'astinenza da alcol da più di 3 anni o 3) una singola convulsione che non richiede trattamento negli ultimi 3 anni.
22. Asplenia, asplenia funzionale o qualsiasi condizione che comporti l'assenza o la rimozione della milza.
23. Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo; psicosi passate o presenti; disturbo bipolare passato o presente; disturbo che richiede litio; o entro cinque anni prima dell'iscrizione, storia di un piano o tentativo di suicidio.
24. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, sociale, motivo professionale o altra responsabilità che, a giudizio dello sperimentatore, è una controindicazione alla partecipazione al protocollo o compromette la capacità di un volontario di dare il consenso informato.

25. BMI maggiore o uguale a 40; O BMI maggiore o uguale a 35 E con uno o più dei seguenti:

    • Età maggiore di 45 anni
    • Pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg
    • Pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg
    • Fumatore attuale o smetti di fumare entro 28 giorni dall'iscrizione
    • Iperlipidemia non trattata o scarsamente controllata

26. Entro i 12 mesi precedenti l'immatricolazione, uno o più dei seguenti:

    • eccessivo uso quotidiano di alcol
    • frequenti abbuffate
    • abuso cronico di marijuana
    • qualsiasi altro uso illecito di droghe