Studie ABT-263 u účastníků s relapsující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií
12. června 2023 aktualizováno: AbbVie
Studie fáze 1/2a hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku a účinnost ABT-263 u pacientů s relapsující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií
Fáze 1 studie vyhodnotí farmakokinetický profil a bezpečnost ABT-263 při dvou různých dávkovacích schématech s cílem definovat dávku omezující toxicitu a maximální tolerovanou dávku.
Část studie fáze 2a vyhodnotí ABT-263 v definované doporučené dávce fáze 2, aby se získaly další informace o bezpečnosti a předběžné posouzení účinnosti.
Část Extension Study umožní aktivním subjektům pokračovat v užívání ABT-263 po dobu až 11 let po posledním přechodu subjektu s méně častými hodnoceními studií.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
60
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
- Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 6583
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
- The Royal Melbourne Hospital /ID# 5576
-
-
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
- Universitaetsklinikum Koeln /ID# 5924
-
-
-
-
England
-
Leicester, England, Spojené království, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary /ID# 15081
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 5566
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 5547
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- University of Nebraska Medical Center /ID# 12261
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
- North Shore University Hospital /ID# 12267
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 5575
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- Northwest Medical Specialties - Tacoma /ID# 26428
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Recidivující nebo refrakterní CLL a vyžadují léčbu podle názoru zkoušejícího.
- Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) <= 1.
- Adekvátní kostní dřeň nezávislá na podpoře růstového faktoru, funkci ledvin a jater podle definovaných laboratorních kritérií.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo je klinicky podezřelá na onemocnění centrálního nervového systému související s rakovinou.
- Příjem alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk.
- Nedávná anamnéza (do 1 roku od první dávky) základního, predisponujícího stavu krvácení nebo v současnosti vykazuje známky krvácení.
- Aktivní peptický vřed nebo jiná potenciálně hemoragická ezofagitida/gastritida.
- Aktivní imunitní trombocytopenická purpura nebo refrakterní na transfuze krevních destiček v anamnéze (do 1 roku od první dávky).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Navitoclax 14/21 denní cyklus: 10 mg
Navitoclax 10 mg podávaný po dobu 14 po sobě jdoucích dní, po kterých následuje 7 dní bez léku k dokončení 21denního cyklu.
|
Tableta; Ústní
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Navitoclax 14/21 denní cyklus: 110 mg
Navitoclax 110 mg podávaný po dobu 14 po sobě jdoucích dní, po kterých následuje 7 dní bez léku k dokončení 21denního cyklu.
|
Tableta; Ústní
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Navitoclax 14/21 denní cyklus: 200 mg
Navitoclax 200 mg podávaný po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, po kterých následuje 7 dní bez léku k dokončení 21denního cyklu.
|
Tableta; Ústní
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Navitoclax 14/21 denní cyklus: 250 mg
Navitoclax 250 mg podávaný po dobu 14 po sobě jdoucích dní, po kterých následuje 7 dní bez léku k dokončení 21denního cyklu.
|
Tableta; Ústní
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Navitoclax 21/21 denní cyklus: 125 mg
Navitoclax 125 mg podávaný po dobu 21 po sobě jdoucích dnů k dokončení 21denního cyklu.
|
Tableta; Ústní
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Navitoclax 21/21 denní cyklus: 200 mg
Navitoclax 200 mg podávaný po dobu 21 po sobě jdoucích dnů k dokončení 21denního cyklu.
|
Tableta; Ústní
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Navitoclax 21/21 denní cyklus: 250 mg
Navitoclax 250 mg podávaný po dobu 21 po sobě jdoucích dnů k dokončení 21denního cyklu.
|
Tableta; Ústní
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Navitoclax 21/21 denní cyklus: 300 mg
Navitoclax 300 mg podávaný po dobu 21 po sobě jdoucích dnů k dokončení 21denního cyklu.
|
Tableta; Ústní
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2: Navitoclax 100 mg
Navitoclax 100 mg u účastníků s CLL, u kterých došlo k relapsu po jakémkoli (ale ne více než 5) předchozích léčebných režimech myelosupresivní/chemoterapie.
|
Tableta; Ústní
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2: Navitoclax 250 mg
Navitoclax 250 mg u účastníků s CLL, u kterých došlo k relapsu po jakémkoli (ale ne více než 5) předchozích léčebných režimech myelosupresivní/chemoterapie.
|
Tableta; Ústní
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1: Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a přerušeními léčby z důvodu nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce. Účastníci zařazení do 14/21denního cyklu dostali průměrně 21,7 léčebných cyklů; účastníci zařazení do 21/21denního cyklu dostali průměrně 19,4 léčebných cyklů.
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému je podáván farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
SAE je taková, která: má za následek smrt, hospitalizaci, prodloužení hospitalizace nebo přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost; je život ohrožující, vrozená anomálie nebo jiná důležitá zdravotní událost.
Události byly hodnoceny jako 1=mírné, 2=střední, 3=závažné, 4=život ohrožující nebo 5=smrt.
Zkoušející vyhodnotil vztah každé události k použití studovaného léku buď jako pravděpodobně související, možná související, pravděpodobně nesouvisející nebo nesouvisející.
Nežádoucí příhoda související s léčbou je definována jako jakákoli nepříznivá příhoda s nástupem nebo zhoršením hlášeným subjektem od doby, kdy byla podána první dávka studovaného léčiva, do uplynutí 30 dnů po přerušení podávání studovaného léčiva.
Kategorie úmrtí zahrnovala úmrtí bez léčby.
|
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce. Účastníci zařazení do 14/21denního cyklu dostali průměrně 21,7 léčebných cyklů; účastníci zařazení do 21/21denního cyklu dostali průměrně 19,4 léčebných cyklů.
|
|
Fáze 1: Počet účastníků s DLT ve fázi eskalace dávky
Časové okno: Cyklus 1 (až 21 dní) plus 7 dní
|
DLT byly hodnoceny podle NCI CTCAE verze 3.0 (stupeň 1=mírný; stupeň 2=střední; stupeň 3=závažný; stupeň 4=život ohrožující; stupeň 5=smrt).
Jakákoli z následujících příhod, uvažovaných možná nebo pravděpodobně souvisejících s podáním navitoclaxu, byla považována za DLT: trombocytopenie 4. stupně (< 25 000/mm^3); počet krevních destiček < 25 000/mm^3, krvácení 2. nebo vyššího stupně spojené s trombocytopenií; všechny ostatní nežádoucí příhody stupně 3, 4 nebo 5 byly považovány za DLT.
Výjimky zahrnovaly: 3. stupeň, 4. febrilní neutropenie kratší než 7 dní; leukopenie 3., 4. stupně; lymfopenie 3., 4. stupně; nevolnost, zvracení a/nebo průjem 3. stupně, pokud nereagují na léčbu; Toxicita 2. stupně, která vyžaduje úpravu dávky nebo zpoždění > 1 týden.
|
Cyklus 1 (až 21 dní) plus 7 dní
|
|
Fáze 1: Maximální tolerovaná dávka (MTD) ve fázi eskalace dávky
Časové okno: Cyklus 1 (až 21 dní) plus 7 dní
|
MTD byla definována jako dávka, při které 30 % účastníků zažilo DLT během prvního cyklu.
DLT byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute (NCI CTCAE) verze 3.0 (stupeň 1 = mírné; stupeň 2 = středně těžké; stupeň 3 = závažné; stupeň 4 = život ohrožující; stupeň 5 = smrt).
Jakákoli z následujících příhod, uvažovaných možná nebo pravděpodobně souvisejících s podáním navitoclaxu, byla považována za DLT: trombocytopenie 4. stupně (< 25 000/mm^3); počet krevních destiček < 25 000/mm^3, krvácení 2. nebo vyššího stupně spojené s trombocytopenií; všechny ostatní nežádoucí příhody stupně 3, 4 nebo 5 byly považovány za DLT.
Výjimky zahrnovaly: 3. stupeň, 4. febrilní neutropenie kratší než 7 dní; leukopenie 3., 4. stupně; lymfopenie 3., 4. stupně; nevolnost, zvracení a/nebo průjem 3. stupně, pokud nereagují na léčbu; Toxicita 2. stupně, která vyžaduje úpravu dávky nebo zpoždění > 1 týden.
|
Cyklus 1 (až 21 dní) plus 7 dní
|
|
Fáze 1: Doporučená dávka 2. fáze (RPTD) stanovená ve fázi eskalace dávky
Časové okno: Cyklus 1 (až 21 dní) plus 7 dní
|
RPTD byla stanovena na základě pozorovaných DLT a/nebo stanovení MTD ve fázi 1. (definice DLT a MTD viz výstupní opatření 2 a 3 výše.)
|
Cyklus 1 (až 21 dní) plus 7 dní
|
|
Fáze 1: Čas do maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) Navitoclaxu
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 14: před dávkou, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
Cyklus 1 Dny 1 a 14: před dávkou, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
|
|
Fáze 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 14: před dávkou, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
Cyklus 1 Dny 1 a 14: před dávkou, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
|
|
Fáze 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do hodiny 8 (AUC8)
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 14: před dávkou, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
Cyklus 1 Dny 1 a 14: před dávkou, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
|
|
Fáze 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do hodiny 24 (AUC24)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Dny 14: před dávkou, 2, 4, 6, 8
|
AUC24 byla odvozena a hlášena z hodnot cyklu 1 den 1 a hodnot cyklu 1 den 14; hodnota před dávkou odebraná v den 14 byla použita jako 24hodinový časový bod v den 14 pro vytvoření AUC24 pro den 14.
|
Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Dny 14: před dávkou, 2, 4, 6, 8
|
|
Fáze 1: Cmax/dávka
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 14: před dávkou, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
Cyklus 1 Dny 1 a 14: před dávkou, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
|
|
Fáze 1: AUC8/dávka
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 14: před dávkou, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
Cyklus 1 Dny 1 a 14: před dávkou, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
|
|
Fáze 1: AUC24/dávka
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Dny 14: před dávkou, 2, 4, 6, 8
|
AUC24 byla odvozena a hlášena z hodnot cyklu 1 den 1 a hodnot cyklu 1 den 14; hodnota před dávkou odebraná v den 14 byla použita jako 24hodinový časový bod v den 14 pro vytvoření AUC24 pro den 14.
|
Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Dny 14: před dávkou, 2, 4, 6, 8
|
|
Fáze 1: Konstanta rychlosti eliminace konečné fáze (β) pro Navitoclax
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
|
|
Fáze 1: Terminální fáze eliminace Poločas (t1/2) Navitoclaxu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
Pro t1/2 se používá harmonický průměr a pseudosměrodatná odchylka.
|
Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
|
Fáze 2: Počet účastníků s TEAE, SAE a ukončením kvůli AE
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce. Účastníci zařazení do fáze 2 obdrželi průměrně 15,6 léčebných cyklů.
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému je podáván farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
SAE je taková, která: má za následek smrt, hospitalizaci, prodloužení hospitalizace nebo přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost; je život ohrožující, vrozená anomálie nebo jiná důležitá zdravotní událost.
Události byly hodnoceny jako 1=mírné, 2=střední, 3=závažné, 4=život ohrožující nebo 5=smrt.
Zkoušející vyhodnotil vztah každé události k použití studovaného léku buď jako pravděpodobně související, možná související, pravděpodobně nesouvisející nebo nesouvisející.
Nežádoucí příhoda související s léčbou je definována jako jakákoli nepříznivá příhoda s nástupem nebo zhoršením hlášeným subjektem od doby, kdy byla podána první dávka studovaného léčiva, do uplynutí 30 dnů po přerušení podávání studovaného léčiva.
Kategorie úmrtí zahrnovala úmrtí bez léčby.
|
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce. Účastníci zařazení do fáze 2 obdrželi průměrně 15,6 léčebných cyklů.
|
|
Fáze 2: Dávkově normalizované plazmatické koncentrace po dávkování Navitoclax jednou denně
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 4-8 h po dávce; Cyklus 1 Den 15: před dávkou; Cyklus 3 Den 1: před dávkou, 4-8 hodin po dávce; Cyklus 5 Den 1: před dávkou, 4-8 hodin po dávce; Cyklus 7 Den 1: před dávkou, 4-8 hodin po dávce; Cyklus 9 Den 1: před dávkou, 4-8 hodin po dávce
|
Cyklus 1 Den 1: 4-8 h po dávce; Cyklus 1 Den 15: před dávkou; Cyklus 3 Den 1: před dávkou, 4-8 hodin po dávce; Cyklus 5 Den 1: před dávkou, 4-8 hodin po dávce; Cyklus 7 Den 1: před dávkou, 4-8 hodin po dávce; Cyklus 9 Den 1: před dávkou, 4-8 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. července 2007
Primární dokončení (Aktuální)
12. května 2022
Dokončení studie (Aktuální)
12. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. května 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. května 2007
První zveřejněno (Odhadovaný)
1. června 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
13. června 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. června 2023
Naposledy ověřeno
1. června 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Leukémie, B-buňka
- Chronické onemocnění
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Antineoplastická činidla
- Navitoclax
Další identifikační čísla studie
- M06-873
- 2007-002143-25 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost AbbVie se zavázala k odpovědnému sdílení údajů týkajících se klinických studií, které sponzorujeme.
To zahrnuje přístup k anonymizovaným, individuálním datům a datům na úrovni studií (soubory analytických dat), jakož i dalším informacím (např. protokoly, plány analýz, zprávy o klinických studiích), pokud studie nejsou součástí probíhajícího nebo plánovaného regulačního podání.
To zahrnuje žádosti o údaje z klinických studií pro nelicencované produkty a indikace.
Časový rámec sdílení IPD
Podrobnosti o tom, kdy jsou studie k dispozici pro sdílení, najdete na https://vivli.org/ourmember/abbvie/
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
O přístup k těmto údajům z klinického hodnocení mohou požádat všichni kvalifikovaní výzkumní pracovníci, kteří se zabývají přísným nezávislým vědeckým výzkumem, a bude poskytnut po přezkoumání a schválení návrhu výzkumu a plánu statistické analýzy a provedení prohlášení o sdílení dat.
Žádosti o data lze podávat kdykoli po schválení v USA a/nebo EU a primární rukopis je přijat ke zveřejnění.
Pro více informací o procesu nebo pro odeslání žádosti navštivte následující odkaz https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .