Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van ABT-263 bij deelnemers met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie

12 juni 2023 bijgewerkt door: AbbVie

Een fase 1/2a-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van ABT-263 bij proefpersonen met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie

Het fase 1-gedeelte van de studie zal het farmacokinetische profiel en de veiligheid van ABT-263 evalueren onder twee verschillende doseringsschema's met als doel de dosisbeperkende toxiciteit en de maximaal getolereerde dosis te bepalen. Het fase 2a-gedeelte van de studie zal ABT-263 evalueren bij de gedefinieerde aanbevolen fase 2-dosis om aanvullende veiligheidsinformatie en een voorlopige beoordeling van de werkzaamheid te verkrijgen. Met het gedeelte Verlengingsstudie kunnen actieve proefpersonen ABT-263 blijven ontvangen tot 11 jaar na de laatste overgang van proefpersoon met minder frequente studie-evaluaties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 6583
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital /ID# 5576
  • Duitsland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln /ID# 5924
  • Verenigd Koninkrijk
    • England
      • Leicester, England, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary /ID# 15081
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 5566
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 5547
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center /ID# 12261
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • North Shore University Hospital /ID# 12267
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 5575
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Northwest Medical Specialties - Tacoma /ID# 26428

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Recidiverende of refractaire CLL en behandeling nodig volgens de onderzoeker.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1.
  • Adequaat beenmerg onafhankelijk van groeifactorondersteuning, nier- en leverfunctie volgens gedefinieerde laboratoriumcriteria.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis of is klinisch verdacht voor kankergerelateerde ziekte van het centrale zenuwstelsel.
  • Ontvangst van allogene of autologe stamceltransplantatie.
  • Recente geschiedenis (binnen 1 jaar na de eerste dosis) van een onderliggende, predisponerende toestand van bloeding of vertoont momenteel tekenen van bloeding.
  • Actieve maagzweer of andere mogelijk hemorragische oesofagitis/gastritis.
  • Actieve immuuntrombocytopenische purpura of voorgeschiedenis van refractair zijn voor bloedplaatjestransfusies (binnen 1 jaar na de eerste dosis).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Navitoclax 14/21-daagse cyclus: 10 mg
Navitoclax 10 mg toegediend gedurende 14 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 dagen zonder medicatie om een ​​cyclus van 21 dagen te voltooien.
Geneesmiddel: ABT-263
Tablet; Mondeling
Andere namen:
  • Navitoclax
Experimenteel: Navitoclax 14/21-daagse cyclus: 110 mg
Navitoclax 110 mg toegediend gedurende 14 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 dagen zonder medicatie om een ​​cyclus van 21 dagen te voltooien.
Geneesmiddel: ABT-263
Tablet; Mondeling
Andere namen:
  • Navitoclax
Experimenteel: Navitoclax 14/21-daagse cyclus: 200 mg
Navitoclax 200 mg toegediend gedurende 14 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 dagen zonder medicatie om een ​​cyclus van 21 dagen te voltooien.
Geneesmiddel: ABT-263
Tablet; Mondeling
Andere namen:
  • Navitoclax
Experimenteel: Navitoclax 14/21-daagse cyclus: 250 mg
Navitoclax 250 mg toegediend gedurende 14 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 dagen zonder medicatie om een ​​cyclus van 21 dagen te voltooien.
Geneesmiddel: ABT-263
Tablet; Mondeling
Andere namen:
  • Navitoclax
Experimenteel: Navitoclax 21/21-daagse cyclus: 125 mg
Navitoclax 125 mg toegediend gedurende 21 opeenvolgende dagen om een ​​cyclus van 21 dagen te voltooien.
Geneesmiddel: ABT-263
Tablet; Mondeling
Andere namen:
  • Navitoclax
Experimenteel: Navitoclax 21/21-daagse cyclus: 200 mg
Navitoclax 200 mg toegediend gedurende 21 opeenvolgende dagen om een ​​cyclus van 21 dagen te voltooien.
Geneesmiddel: ABT-263
Tablet; Mondeling
Andere namen:
  • Navitoclax
Experimenteel: Navitoclax 21/21-daagse cyclus: 250 mg
Navitoclax 250 mg toegediend gedurende 21 opeenvolgende dagen om een ​​cyclus van 21 dagen te voltooien.
Geneesmiddel: ABT-263
Tablet; Mondeling
Andere namen:
  • Navitoclax
Experimenteel: Navitoclax 21/21-daagse cyclus: 300 mg
Navitoclax 300 mg toegediend gedurende 21 opeenvolgende dagen om een ​​cyclus van 21 dagen te voltooien.
Geneesmiddel: ABT-263
Tablet; Mondeling
Andere namen:
  • Navitoclax
Experimenteel: Fase 2: Navitoclax 100 mg
Navitoclax 100 mg bij deelnemers met CLL die waren teruggevallen na (maar niet meer dan 5) eerdere myelosuppressieve/chemotherapiebehandelingen.
Geneesmiddel: ABT-263
Tablet; Mondeling
Andere namen:
  • Navitoclax
Experimenteel: Fase 2: Navitoclax 250 mg
Navitoclax 250 mg bij deelnemers met CLL die waren teruggevallen na (maar niet meer dan 5) eerdere myelosuppressieve/chemotherapiebehandelingen.
Geneesmiddel: ABT-263
Tablet; Mondeling
Andere namen:
  • Navitoclax

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en beëindiging van de behandeling vanwege ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis. Deelnemers die deelnamen aan de cyclus van 14/21 dagen kregen gemiddeld 21,7 behandelingscycli; deelnemers die deelnamen aan de cyclus van 21/21 dagen kregen gemiddeld 19,4 behandelingscycli.
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of proefpersoon die een farmaceutisch product toegediend krijgt en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. Een SAE is er een die: resulteert in overlijden, ziekenhuisopname, verlenging van ziekenhuisopname of aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; levensbedreigend is, een aangeboren afwijking heeft of een andere belangrijke medische gebeurtenis is. Gebeurtenissen werden beoordeeld als 1=licht, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend of 5=dood. De onderzoeker beoordeelde de relatie van elk voorval met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel als waarschijnlijk gerelateerd, mogelijk gerelateerd, waarschijnlijk niet gerelateerd of niet gerelateerd. Een tijdens de behandeling optredende bijwerking wordt gedefinieerd als elke bijwerking met begin of verergering die door een proefpersoon wordt gemeld vanaf het moment dat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend tot 30 dagen zijn verstreken na stopzetting van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De categorie sterfgevallen omvatte niet-behandelingsgerelateerde sterfgevallen.
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis. Deelnemers die deelnamen aan de cyclus van 14/21 dagen kregen gemiddeld 21,7 behandelingscycli; deelnemers die deelnamen aan de cyclus van 21/21 dagen kregen gemiddeld 19,4 behandelingscycli.
Fase 1: aantal deelnemers met DLT's in de dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 21 dagen) plus 7 dagen
DLT's werden beoordeeld volgens NCI CTCAE versie 3.0 (graad 1=licht; graad 2=matig; graad 3=ernstig; graad 4=levensbedreigend; graad 5=dood). Elk van de volgende gebeurtenissen, mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd aan de toediening van navitoclax, werd beschouwd als een DLT: Graad 4 trombocytopenie (< 25.000/mm^3); aantal bloedplaatjes < 25.000/mm^3, graad 2 of hoger bloeding geassocieerd met trombocytopenie; alle andere bijwerkingen van graad 3, 4 of 5 werden als een DLT beschouwd. Uitzonderingen waren: graad 3, 4 febriele neutropenie minder dan 7 dagen; Graad 3, 4 leukopenie; Graad 3, 4 lymfopenie; Graad 3 misselijkheid, braken en/of diarree, tenzij niet op behandeling gereageerd; Graad 2 toxiciteit die dosisaanpassing of uitstel van > 1 week vereist.
Cyclus 1 (tot 21 dagen) plus 7 dagen
Fase 1: Maximaal getolereerde dosis (MTD) in de dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 21 dagen) plus 7 dagen
De MTD werd gedefinieerd als de dosis waarbij 30% van de deelnemers een DLT ervoer tijdens de eerste cyclus. DLT's werden beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 3.0 (graad 1=mild; graad 2=matig; graad 3=ernstig; graad 4=levensbedreigend; graad 5=dood). Elk van de volgende gebeurtenissen, mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd aan de toediening van navitoclax, werd beschouwd als een DLT: Graad 4 trombocytopenie (< 25.000/mm^3); aantal bloedplaatjes < 25.000/mm^3, graad 2 of hoger bloeding geassocieerd met trombocytopenie; alle andere bijwerkingen van graad 3, 4 of 5 werden als een DLT beschouwd. Uitzonderingen waren: graad 3, 4 febriele neutropenie minder dan 7 dagen; Graad 3, 4 leukopenie; Graad 3, 4 lymfopenie; Graad 3 misselijkheid, braken en/of diarree, tenzij niet op behandeling gereageerd; Graad 2 toxiciteit die dosisaanpassing of uitstel van > 1 week vereist.
Cyclus 1 (tot 21 dagen) plus 7 dagen
Fase 1: Aanbevolen fase 2-dosis (RPTD) bepaald in de dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 21 dagen) plus 7 dagen
De RPTD werd bepaald op basis van waargenomen DLT's en/of bepaling van de MTD in fase 1. (Zie uitkomstmaten 2 en 3 hierboven voor de definitie van DLT en MTD.)
Cyclus 1 (tot 21 dagen) plus 7 dagen
Fase 1: Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Navitoclax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 14: voor de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis
Cyclus 1 Dag 1 en 14: voor de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis
Fase 1: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 14: voor de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis
Cyclus 1 Dag 1 en 14: voor de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis
Fase 1: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot uur 8 (AUC8)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 14: voor de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis
Cyclus 1 Dag 1 en 14: voor de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis
Fase 1: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot uur 24 (AUC24)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: voor de dosis, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 14: pre-dosis, 2, 4, 6, 8
De AUC24 werd afgeleid en gerapporteerd van de waarden van cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 14; de pre-dosiswaarde genomen op dag 14 werd gebruikt als 24-uurs tijdpunt op dag 14 om AUC24 voor dag 14 te genereren.
Cyclus 1 Dag 1: voor de dosis, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 14: pre-dosis, 2, 4, 6, 8
Fase 1: Cmax/dosis
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 14: voor de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis
Cyclus 1 Dag 1 en 14: voor de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis
Fase 1: AUC8/dosis
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 14: voor de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis
Cyclus 1 Dag 1 en 14: voor de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis
Fase 1: AUC24/dosis
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: voor de dosis, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 14: pre-dosis, 2, 4, 6, 8
De AUC24 werd afgeleid en gerapporteerd van de waarden van cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 14; de pre-dosiswaarde genomen op dag 14 werd gebruikt als 24-uurs tijdpunt op dag 14 om AUC24 voor dag 14 te genereren.
Cyclus 1 Dag 1: voor de dosis, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 14: pre-dosis, 2, 4, 6, 8
Fase 1: Eindfase Eliminatiesnelheidsconstante (β) voor Navitoclax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: voor de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis
Cyclus 1 Dag 1: voor de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis
Fase 1: Terminale fase Eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) van Navitoclax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: voor de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis
Voor t1/2 worden het harmonisch gemiddelde en de pseudo-standaarddeviatie gebruikt.
Cyclus 1 Dag 1: voor de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis
Fase 2: aantal deelnemers met TEAE's, SAE's en stopzettingen vanwege AE's
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis. Deelnemers die deelnamen aan fase 2 ontvingen gemiddeld 15,6 behandelingscycli.
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of proefpersoon die een farmaceutisch product toegediend krijgt en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. Een SAE is er een die: resulteert in overlijden, ziekenhuisopname, verlenging van ziekenhuisopname of aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; levensbedreigend is, een aangeboren afwijking heeft of een andere belangrijke medische gebeurtenis is. Gebeurtenissen werden beoordeeld als 1=licht, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend of 5=dood. De onderzoeker beoordeelde de relatie van elk voorval met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel als waarschijnlijk gerelateerd, mogelijk gerelateerd, waarschijnlijk niet gerelateerd of niet gerelateerd. Een tijdens de behandeling optredende bijwerking wordt gedefinieerd als elke bijwerking met begin of verergering die door een proefpersoon wordt gemeld vanaf het moment dat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend tot 30 dagen zijn verstreken na stopzetting van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De categorie sterfgevallen omvatte niet-behandelingsgerelateerde sterfgevallen.
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis. Deelnemers die deelnamen aan fase 2 ontvingen gemiddeld 15,6 behandelingscycli.
Fase 2: Dosis-genormaliseerde plasmaconcentraties na Navitoclax eenmaal daagse dosering
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 4-8 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 15: predosis; Cyclus 3 Dag 1: voordosering, 4-8 uur na dosering; Cyclus 5 Dag 1: voordosering, 4-8 uur na dosering; Cyclus 7 Dag 1: voordosering, 4-8 uur na dosering; Cyclus 9 Dag 1: voordosering, 4-8 uur na dosering
Cyclus 1 Dag 1: 4-8 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 15: predosis; Cyclus 3 Dag 1: voordosering, 4-8 uur na dosering; Cyclus 5 Dag 1: voordosering, 4-8 uur na dosering; Cyclus 7 Dag 1: voordosering, 4-8 uur na dosering; Cyclus 9 Dag 1: voordosering, 4-8 uur na dosering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AbbVie

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: ABBVIE INC., AbbVie

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 juli 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 mei 2007

Eerst geplaatst (Geschat)

1 juni 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

13 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M06-873
  • 2007-002143-25 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

AbbVie zet zich in voor verantwoord delen van gegevens met betrekking tot de klinische onderzoeken die we sponsoren. Dit omvat toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel en proefniveau (analysegegevenssets), evenals andere informatie (bijv. protocollen, analyseplannen, klinische onderzoeksrapporten), zolang de onderzoeken geen deel uitmaken van een lopend of gepland regelgevend dwang. Dit geldt ook voor verzoeken om klinische proefgegevens voor niet-gelicentieerde producten en indicaties.

IPD-tijdsbestek voor delen

Ga voor meer informatie over wanneer studies beschikbaar zijn om te delen naar https://vivli.org/ourmember/abbvie/

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot de gegevens van deze klinische proef kan worden aangevraagd door alle gekwalificeerde onderzoekers die nauwgezet onafhankelijk wetenschappelijk onderzoek uitvoeren, en zal worden verleend na beoordeling en goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en statistisch analyseplan en uitvoering van een verklaring voor het delen van gegevens. Gegevensverzoeken kunnen op elk moment worden ingediend na goedkeuring in de VS en/of EU en een primair manuscript wordt geaccepteerd voor publicatie. Ga voor meer informatie over het proces of om een ​​verzoek in te dienen naar de volgende link https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ABT-263

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren