Un estudio de ABT-263 en participantes con leucemia linfocítica crónica en recaída o refractaria
12 de junio de 2023 actualizado por: AbbVie
Un estudio de fase 1/2a que evalúa la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de ABT-263 en sujetos con leucemia linfocítica crónica recidivante o refractaria
La parte de la Fase 1 del estudio evaluará el perfil farmacocinético y la seguridad de ABT-263 bajo dos esquemas de dosificación diferentes con el objetivo de definir la toxicidad limitante de la dosis y la dosis máxima tolerada.
La parte de la Fase 2a del estudio evaluará ABT-263 en la dosis de Fase 2 recomendada definida para obtener información de seguridad adicional y una evaluación preliminar de la eficacia.
La parte del estudio de extensión permitirá que los sujetos activos continúen recibiendo ABT-263 hasta 11 años después de que el último sujeto haga la transición con evaluaciones de estudio menos frecuentes.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Nordrhein-Westfalen
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Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50937
- Universitaetsklinikum Koeln /ID# 5924
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 6583
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- The Royal Melbourne Hospital /ID# 5576
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 5566
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 5547
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center /ID# 12261
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New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- North Shore University Hospital /ID# 12267
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 5575
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Northwest Medical Specialties - Tacoma /ID# 26428
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England
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Leicester, England, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary /ID# 15081
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- LLC recidivante o refractaria y requiere tratamiento en opinión del investigador.
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) <= 1.
- Médula ósea adecuada independientemente del soporte del factor de crecimiento, función renal y hepática según los criterios de laboratorio definidos.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o sospecha clínica de enfermedad del Sistema Nervioso Central relacionada con el cáncer.
- Recepción de trasplante alogénico o autólogo de células madre.
- Historial reciente (dentro de 1 año de la primera dosis) de condición predisponente subyacente de sangrado o actualmente muestra signos de sangrado.
- Enfermedad ulcerosa péptica activa u otra esofagitis/gastritis potencialmente hemorrágica.
- Púrpura trombocitopénica inmune activa o antecedentes de ser refractario a las transfusiones de plaquetas (dentro de 1 año de la primera dosis).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Navitoclax Ciclo de 14/21 días: 10 mg
Navitoclax 10 mg administrado durante 14 días consecutivos, seguido de 7 días de descanso para completar un ciclo de 21 días.
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Tableta; Oral
Otros nombres:
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Experimental: Navitoclax Ciclo de 14/21 días: 110 mg
Navitoclax 110 mg administrado durante 14 días consecutivos, seguido de 7 días de descanso para completar un ciclo de 21 días.
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Tableta; Oral
Otros nombres:
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Experimental: Navitoclax Ciclo de 14/21 días: 200 mg
Navitoclax 200 mg administrado durante 14 días consecutivos, seguido de 7 días de descanso para completar un ciclo de 21 días.
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Tableta; Oral
Otros nombres:
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Experimental: Navitoclax Ciclo de 14/21 días: 250 mg
Navitoclax 250 mg administrado durante 14 días consecutivos, seguido de 7 días de descanso para completar un ciclo de 21 días.
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Tableta; Oral
Otros nombres:
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Experimental: Navitoclax Ciclo de 21/21 días: 125 mg
Navitoclax 125 mg administrado durante 21 días consecutivos para completar un ciclo de 21 días.
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Tableta; Oral
Otros nombres:
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Experimental: Navitoclax Ciclo de 21/21 días: 200 mg
Navitoclax 200 mg administrado durante 21 días consecutivos para completar un ciclo de 21 días.
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Tableta; Oral
Otros nombres:
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Experimental: Navitoclax Ciclo de 21/21 días: 250 mg
Navitoclax 250 mg administrado durante 21 días consecutivos para completar un ciclo de 21 días.
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Tableta; Oral
Otros nombres:
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Experimental: Navitoclax Ciclo de 21/21 Días: 300 mg
Navitoclax 300 mg administrado durante 21 días consecutivos para completar un ciclo de 21 días.
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Tableta; Oral
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2: Navitoclax 100 mg
Navitoclax 100 mg en participantes con CLL que habían recaído después de cualquier (pero no más de 5) régimen(es) previo(s) de tratamiento mielosupresor/quimioterapia.
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Tableta; Oral
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2: Navitoclax 250 mg
Navitoclax 250 mg en participantes con CLL que habían recaído después de cualquier (pero no más de 5) régimen(es) previo(s) de tratamiento mielosupresor/quimioterapia.
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Tableta; Oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE) e interrupciones debido a eventos adversos (AE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis. Los participantes inscritos en el ciclo de 14/21 días recibieron una media de 21,7 ciclos de tratamiento; los participantes inscritos en el ciclo de 21/21 días recibieron una media de 19,4 ciclos de tratamiento.
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Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Un SAE es aquel que: resulta en la muerte, hospitalización, prolongación de la hospitalización o discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es potencialmente mortal, una anomalía congénita u otro evento médico importante.
Los eventos se calificaron como 1=leve, 2=moderado, 3=grave, 4=potencialmente mortal o 5=muerte.
El investigador evaluó la relación de cada evento con el uso del fármaco del estudio como probablemente relacionado, posiblemente relacionado, probablemente no relacionado o no relacionado.
Un evento adverso emergente del tratamiento se define como cualquier evento adverso con inicio o empeoramiento informado por un sujeto desde el momento en que se administra la primera dosis del fármaco del estudio hasta que hayan transcurrido 30 días después de la interrupción de la administración del fármaco del estudio.
La categoría de muertes incluyó muertes no emergentes del tratamiento.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis. Los participantes inscritos en el ciclo de 14/21 días recibieron una media de 21,7 ciclos de tratamiento; los participantes inscritos en el ciclo de 21/21 días recibieron una media de 19,4 ciclos de tratamiento.
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Fase 1: Número de participantes con DLT en la fase de escalada de dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Hasta 21 días) más 7 días
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Las DLT se calificaron de acuerdo con la versión 3.0 de NCI CTCAE (grado 1 = leve; grado 2 = moderado; grado 3 = grave; grado 4 = peligro para la vida; grado 5 = muerte).
Cualquiera de los siguientes eventos, considerados posible o probablemente relacionados con la administración de navitoclax, se consideró una DLT: trombocitopenia de grado 4 (< 25 000/mm^3); recuento de plaquetas < 25 000/mm^3, sangrado de grado 2 o superior asociado con trombocitopenia; todos los demás eventos adversos de grado 3, 4 o 5 se consideraron DLT.
Las excepciones incluyeron: Grado 3, 4 neutropenia febril de menos de 7 días; leucopenia grado 3, 4; linfopenia grado 3, 4; Náuseas, vómitos y/o diarrea de grado 3 a menos que no respondan al tratamiento; Toxicidad de grado 2 que requiere modificación de la dosis o retraso de > 1 semana.
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Ciclo 1 (Hasta 21 días) más 7 días
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Fase 1: Dosis máxima tolerada (MTD) en la fase de escalada de dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Hasta 21 días) más 7 días
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La MTD se definió como la dosis a la que el 30 % de los participantes experimentó una DLT durante el primer ciclo.
Los DLT se calificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 3.0 (grado 1 = leve; grado 2 = moderado; grado 3 = grave; grado 4 = potencialmente mortal; grado 5 = muerte).
Cualquiera de los siguientes eventos, considerados posible o probablemente relacionados con la administración de navitoclax, se consideró una DLT: trombocitopenia de grado 4 (< 25 000/mm^3); recuento de plaquetas < 25 000/mm^3, sangrado de grado 2 o superior asociado con trombocitopenia; todos los demás eventos adversos de grado 3, 4 o 5 se consideraron DLT.
Las excepciones incluyeron: Grado 3, 4 neutropenia febril de menos de 7 días; leucopenia grado 3, 4; linfopenia grado 3, 4; Náuseas, vómitos y/o diarrea de grado 3 a menos que no respondan al tratamiento; Toxicidad de grado 2 que requiere modificación de la dosis o retraso de > 1 semana.
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Ciclo 1 (Hasta 21 días) más 7 días
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Fase 1: dosis recomendada de fase 2 (RPTD) determinada en la fase de aumento de dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Hasta 21 días) más 7 días
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El RPTD se determinó en función de las DLT observadas y/o la determinación de la MTD en la fase 1. (Consulte las Medidas de resultado 2 y 3 anteriores para conocer la definición de DLT y MTD).
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Ciclo 1 (Hasta 21 días) más 7 días
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Fase 1: tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de Navitoclax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 14: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis
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Ciclo 1 Días 1 y 14: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis
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Fase 1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 14: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis
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Ciclo 1 Días 1 y 14: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis
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Fase 1: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta la hora 8 (AUC8)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 14: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis
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Ciclo 1 Días 1 y 14: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis
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Fase 1: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta la hora 24 (AUC24)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Días 14: predosis, 2, 4, 6, 8
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El AUC24 se derivó y se informó a partir de los valores del Día 1 del Ciclo 1 y los valores del Día 14 del Ciclo 1; el valor anterior a la dosis tomado el día 14 se utilizó como punto de tiempo de 24 horas en el día 14 para generar AUC24 para el día 14.
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Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Días 14: predosis, 2, 4, 6, 8
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Fase 1: Cmax/Dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 14: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis
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Ciclo 1 Días 1 y 14: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis
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Fase 1: AUC8/Dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 14: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis
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Ciclo 1 Días 1 y 14: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis
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Fase 1: AUC24/Dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Días 14: predosis, 2, 4, 6, 8
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El AUC24 se derivó y se informó a partir de los valores del Día 1 del Ciclo 1 y los valores del Día 14 del Ciclo 1; el valor anterior a la dosis tomado el día 14 se utilizó como punto de tiempo de 24 horas en el día 14 para generar AUC24 para el día 14.
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Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Días 14: predosis, 2, 4, 6, 8
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Fase 1: Constante de tasa de eliminación de fase terminal (β) para Navitoclax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis
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Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis
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Fase 1: Vida media de eliminación de fase terminal (t1/2) de Navitoclax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis
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Para t1/2, se utilizan la media armónica y la pseudodesviación estándar.
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Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis
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Fase 2: Número de participantes con TEAE, SAE y discontinuaciones debido a EA
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis. Los participantes inscritos en la Fase 2 recibieron una media de 15,6 ciclos de tratamiento.
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Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Un SAE es aquel que: resulta en la muerte, hospitalización, prolongación de la hospitalización o discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es potencialmente mortal, una anomalía congénita u otro evento médico importante.
Los eventos se calificaron como 1=leve, 2=moderado, 3=grave, 4=potencialmente mortal o 5=muerte.
El investigador evaluó la relación de cada evento con el uso del fármaco del estudio como probablemente relacionado, posiblemente relacionado, probablemente no relacionado o no relacionado.
Un evento adverso emergente del tratamiento se define como cualquier evento adverso con inicio o empeoramiento informado por un sujeto desde el momento en que se administra la primera dosis del fármaco del estudio hasta que hayan transcurrido 30 días después de la interrupción de la administración del fármaco del estudio.
La categoría de muertes incluyó muertes no emergentes del tratamiento.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis. Los participantes inscritos en la Fase 2 recibieron una media de 15,6 ciclos de tratamiento.
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Fase 2: Concentraciones plasmáticas de dosis normalizadas después de la administración de Navitoclax una vez al día
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 4-8 h después de la dosis; Ciclo 1 Día 15: predosis; Ciclo 3 Día 1: predosis, 4-8 h posdosis; Ciclo 5 Día 1: predosis, 4-8 h posdosis; Ciclo 7 Día 1: predosis, 4-8 h posdosis; Ciclo 9 Día 1: predosis, 4-8 h posdosis
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Ciclo 1 Día 1: 4-8 h después de la dosis; Ciclo 1 Día 15: predosis; Ciclo 3 Día 1: predosis, 4-8 h posdosis; Ciclo 5 Día 1: predosis, 4-8 h posdosis; Ciclo 7 Día 1: predosis, 4-8 h posdosis; Ciclo 9 Día 1: predosis, 4-8 h posdosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: ABBVIE INC., AbbVie
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de julio de 2007
Finalización primaria (Actual)
12 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
12 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de mayo de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de mayo de 2007
Publicado por primera vez (Estimado)
1 de junio de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
13 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Leucemia de células B
- Enfermedad crónica
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Agentes antineoplásicos
- Navitoclax
Otros números de identificación del estudio
- M06-873
- 2007-002143-25 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
AbbVie está comprometida con el intercambio responsable de datos sobre los ensayos clínicos que patrocinamos.
Esto incluye el acceso a datos anonimizados, individuales y a nivel de ensayo (conjuntos de datos de análisis), así como otra información (p. ej., protocolos, planes de análisis, informes de estudios clínicos), siempre que los ensayos no formen parte de un marco regulatorio planificado o en curso. envío.
Esto incluye solicitudes de datos de ensayos clínicos para productos e indicaciones sin licencia.
Marco de tiempo para compartir IPD
Para obtener detalles sobre cuándo los estudios están disponibles para compartir, visite https://vivli.org/ourmember/abbvie/
Criterios de acceso compartido de IPD
Cualquier investigador calificado que participe en una investigación científica independiente rigurosa puede solicitar acceso a los datos de este ensayo clínico, y se proporcionará luego de la revisión y aprobación de una propuesta de investigación y un plan de análisis estadístico y la ejecución de una declaración de intercambio de datos.
Las solicitudes de datos se pueden enviar en cualquier momento después de la aprobación en los EE. UU. y/o la UE y se acepta un manuscrito principal para su publicación.
Para obtener más información sobre el proceso o enviar una solicitud, visite el siguiente enlace https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .