Studie zvyšující se bezpečnosti dávky hemospanu u pacientů po ortopedické chirurgii
Studie klinické bezpečnosti (fáze Ib/II) zvyšující dávku MP4 (Hemospan) u pacientů po ortopedické chirurgii
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Alogenní (dárcovské) krevní transfuze jsou často vyžadovány během a/nebo po ortopedické operaci kyčle k udržení adekvátní koncentrace hemoglobinu, prevenci tkáňové ischemie, léčbě hypotenze a kompenzaci přesunů tekutin. Například během hospitalizace kvůli náhradě kyčelního kloubu mohou pacienti dostat až dvě až tři jednotky krve. Toto množství se liší v závislosti na technické náročnosti operace, koncentraci hemoglobinu pacienta před operací a klinickém stavu pacienta.
Omezená dostupnost, logistická omezení a zdokumentovaná rizika spojená s alogenními krevními transfuzemi podnítily hledání alternativních terapií. V mnoha případech lze použít autologní (samodárné) dárcovství červených krvinek, ale věk, anémie a přidružená onemocnění často znemožňují použití této léčby. Úspora buněk a reinfuze také brání krevní transfuzi, ale tato praxe má také potenciální problémy a omezenou použitelnost.
Během posledních 75 let byly vyvinuty různé "náhrady krve" pro potenciální klinické použití. Dosud všechny prokázaly významnou toxicitu v preklinických nebo klinických studiích a schválení těchto syntetických produktů nebo produktů na bázi hemoglobinu bylo znemožněno bezpečnostními obavami.
Hemospan je nový roztok hemoglobinu modifikovaný polyethylenem speciálně vyvinutý k perfuzi a okysličení tkání s rizikem ischemie a hypoxie. V důsledku velikosti molekul a charakteristik disociace kyslíku Hemospan selektivně uvolňuje kyslík ve tkáních predisponovaných k nízkému napětí kyslíku. V preklinických studiích bylo zjištěno, že Hemospan je bez významné toxicity u různých druhů zvířat v dávkách převyšujících dávky, které budou použity v této studii.
Ve fázi I bezpečnostní studie u normálních dobrovolníků byl Hemospan dobře snášen v dávkách až 100 mg/kg (přibližně 200 ml 4g/dl roztoku Hemospanu).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Stockholm, Švédsko, SE-171 76
- Department of Orthopedics, Karolinska Hospital
-
Stockholm, Švédsko, SE-171 76
- Department of Orthopedics, Stockholm Söder Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý muž nebo žena po menopauze (poslední menstruace nejméně 12 měsíců před a laboratorní vyšetření ověřující vhodné hladiny FSH a LH [laboratorní vyšetření není nutné, pokud poslední menstruace nejméně 12 měsíců před]), klasifikační systém American Society of Anesthesiologists (ASA) třída I nebo II pacienti nad 18 let plánovaní na ortopedickou operaci se spinální anestezií
- Pacienti musí být v dobrém zdravotním stavu (kromě ortopedické indikace k operaci), jak je stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, klinickými laboratorními studiemi a EKG, to vše do čtyř týdnů před podáním léku
- Při screeningu (během čtyř týdnů před podáním léku) musí být clearance iohexolu, analýza moči a hematologie (hemoglobin, hematokrit, RBC, WBC, krevní destičky, procento retikulocytů), PT, PTT v laboratorních normálních limitech, Pokud je klinická laboratorní hodnota (Na, K, albumin, sérový kreatinin, močovina, bilirubin, AST, ALT, ALP, GGT, LDH, konjugovaný bilirubin, lipáza, amyláza, celkový protein, C1, Ca, CK, CK-MB, troponin, cholesterol, glukóza, β-2 mikroglobulin, NAG, osmolarita) je mimo normální rozmezí, lze laboratorní test opakovat. Pacientovi se dvěma po sobě jdoucími abnormálními hodnotami není povoleno účastnit se studie, pokud PI nerozhodne, že změna není klinicky významná. V laboratorním záznamu se v takovém případě zaznamená „neklinicky významný (NCS)“.
- Pacienti musí podepsat informovaný souhlas se studií, který je přezkoumán a schválen IEC Karolinska Hospital nebo Stockholm Söder Hospital.
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli akutní nebo chronický stav, který omezuje pacientovu schopnost dokončit studii nebo ohrožuje bezpečnost pacienta
- Pacienti s anamnézou nebo klinickým projevem významných metabolických poruch, kardiovaskulárních poruch (včetně arytmie, tachykardie, hypertenze, anginy pectoris, chronického srdečního selhání) nebo psychiatrických poruch
- Pacienti s anamnézou chronického onemocnění jater nebo ledvin
- Těhotenství
- Pacienti, kteří dostali jakákoli jiná hodnocená léčiva během 30 dnů před podáním studovaného léčiva
- Pacienti s pozitivním testem na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C nebo mají jakoukoli jinou chronickou infekci
- Odborný nebo pomocný personál zapojený do studie
- Přítomnost hemoglobinopatie
- Známá alergie na intravenózní kontrastní látku obsahující jód nebo mořské plody
- Koagulopatie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hemospan (MP4OX)
4,3 g/dl roztoku MalPEG-Hb
|
200, 400, 600, 750 nebo 1000 ml Hemospanu (MP4OX)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Řízení
Ringerův laktát
|
200, 400, 600, 750 nebo 1000 ml Ringerova roztoku laktátu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: 21 dní
|
21 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změny oproti výchozí hodnotě v pulzní oxymetrii
Časové okno: 4 dny
|
4 dny
|
|
Změna v hladinách krevního plynu a laktátu v arteriální krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 4 dny
|
4 dny
|
|
Doba trvání doplňkového vdechovaného kyslíku [FIO2]
Časové okno: 4 dny
|
4 dny
|
|
Počet a trvání intraoperačních hypotenzních epizod (STK <90 mmHg nebo DBP <50 mmHg)
Časové okno: 4 dny
|
4 dny
|
|
Výskyt farmakologické intervence u hypotenze
Časové okno: 4 dny
|
4 dny
|
|
Objem podávaných krevních produktů
Časové okno: 4 dny
|
4 dny
|
|
Změna vitálních funkcí od výchozí hodnoty
Časové okno: 4 dny
|
4 dny
|
|
Změny v chemii a hematologii séra od výchozího stavu
Časové okno: 4 dny
|
4 dny
|
|
Podaný objem IV tekutin
Časové okno: 4 dny
|
4 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christina I. Olofsson, MD, PhD, Karolinska University Hospital, Stockholm
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bjorkholm M, Fagrell B, Przybelski R, Winslow N, Young M, Winslow RM. A phase I single blind clinical trial of a new oxygen transport agent (MP4), human hemoglobin modified with maleimide-activated polyethylene glycol. Haematologica. 2005 Apr;90(4):505-15.
- Winslow RM. Red cell substitutes. Semin Hematol. 2007 Jan;44(1):51-9. doi: 10.1053/j.seminhematol.2006.09.013.
- Olofsson C, Ahl T, Johansson T, Larsson S, Nellgard P, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert P, Winslow N, Winslow RM. A multicenter clinical study of the safety and activity of maleimide-polyethylene glycol-modified Hemoglobin (Hemospan) in patients undergoing major orthopedic surgery. Anesthesiology. 2006 Dec;105(6):1153-63. doi: 10.1097/00000542-200612000-00015.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 3002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .