- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00494949
Stigende dosissikkerhedsundersøgelse af Hemospan hos ortopædkirurgiske patienter
En klinisk sikkerhedsundersøgelse (fase Ib/II) stigende dosis af MP4 (Hemospan) hos ortopædkirurgiske patienter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Allogene (donor) blodtransfusioner er ofte påkrævet under og/eller efter ortopædisk hoftekirurgi for at opretholde tilstrækkelig hæmoglobinkoncentration, forebygge vævsiskæmi, behandle hypotension og kompensere for væskeskift. For eksempel kan patienter under indlæggelse for hofteudskiftning modtage op til to til tre enheder blod. Denne mængde varierer afhængigt af operationens tekniske vanskelighed, patientens hæmoglobinkoncentration før operationen og patientens kliniske status.
Den begrænsede tilgængelighed, logistiske begrænsninger og dokumenterede risici forbundet med allogene blodtransfusioner har foranlediget søgningen efter alternative behandlinger. Autolog (selvdoneret) prædonation af røde blodlegemer kan bruges i mange tilfælde, men alder, anæmi og følgesygdomme udelukker ofte brugen af denne behandling. Cellelagring og geninfusion forhindrer også blodtransfusion, men denne praksis har også potentielle problemer og begrænset anvendelighed.
I løbet af de sidste 75 år er forskellige "bloderstatninger" blevet udviklet til potentiel klinisk brug. Til dato har alle vist signifikant toksicitet i prækliniske eller kliniske undersøgelser, og regulatorisk godkendelse af disse syntetiske eller hæmoglobinbaserede produkter er blevet hæmmet af sikkerhedsproblemer.
Hemospan er en ny polyethylen-modificeret hæmoglobinopløsning specielt udviklet til at perfundere og ilte væv med risiko for iskæmi og hypoxi. Som et resultat af molekylstørrelsen og oxygendissociationskarakteristika aflader Hemospan selektivt oxygen i væv, der er disponeret for lav oxygenspænding. I prækliniske undersøgelser har Hemospan vist sig at være fri for signifikant toksicitet i en række dyrearter i doser, der overstiger dem, der vil blive brugt i denne undersøgelse.
I fase I-sikkerhedsstudiet med normale frivillige blev Hemospan godt tolereret i doser op til 100 mg/kg (ca. 200 ml af en 4g/dL Hemospan-opløsning).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Stockholm, Sverige, SE-171 76
- Department of Orthopedics, Karolinska Hospital
-
Stockholm, Sverige, SE-171 76
- Department of Orthopedics, Stockholm Söder Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen mand eller postmenopausal kvinde (sidste menstruation mindst 12 måneder før og laboratorievurdering, der verificerer passende FSH- og LH-niveauer [laboratorievurderinger ikke nødvendige, hvis sidste menstruation mindst 12 måneder før]), American Society of Anesthesiologists klassifikationssystem (ASA) klasse I eller II patienter over 18 år planlagt til ortopædkirurgi med spinal anæstesi
- Patienter skal være ved godt helbred (ud over den ortopædiske indikation for operation) som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieundersøgelser og EKG, alt inden for fire uger før lægemiddeladministration
- Ved screening (inden for fire uger før lægemiddeladministration) skulle iohexol-clearance, urinanalyse og hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, RBC, WBC, blodplader, retikulocytter procent), PT, PTT være inden for laboratoriets normale grænser, hvis en klinisk laboratorieværdi (Na, K, albumin, serum kreatinin, urinstof, bilirubin, AST, ALT, ALP, GGT, LDH, konjugeret bilirubin, lipase, amylase, totalt protein, C1, Ca, CK, CK-MB, troponin, kolesterol, glucose, β-2 mikroglobulin, NAG, osmolaritet) ligger uden for normalområdet, kan laboratorietesten gentages. En patient med to på hinanden følgende unormale værdier må ikke deltage i undersøgelsen, medmindre PI fastslår, at ændringen ikke er klinisk signifikant. En notation af "Ikke klinisk signifikant (NCS)" er noteret på laboratoriejournalen i dette tilfælde.
- Patienter skal underskrive en informeret samtykkeformular for undersøgelsen, som er gennemgået og godkendt af IEC'erne på Karolinska Hospitalet eller Stockholm Söder Hospitalet
Ekskluderingskriterier:
- Enhver akut eller kronisk tilstand, der begrænser patientens evne til at gennemføre undersøgelsen eller bringer patientens sikkerhed i fare
- Patienter med en anamnese eller klinisk manifestation af betydelige metaboliske lidelser, kardiovaskulære lidelser (herunder arytmi, takykardi, hypertension, angina pectoris, kronisk hjertesvigt) eller psykiatriske lidelser
- Patienter med en historie med kronisk lever- eller nyresygdom
- Graviditet
- Patienter, der har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 30 dage før administration af undersøgelseslægemidlet
- Patienter, der tester positive for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C screeninger eller har en anden kronisk infektion
- Professionelt eller hjælpepersonale involveret i undersøgelsen
- Tilstedeværelse af hæmoglobinopati
- Kendt allergi over for jodholdigt intravenøst kontrastmateriale eller fisk og skaldyr
- Koagulopati
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Hemospan (MP4OX)
4,3 g/dL MalPEG-Hb opløsning
|
200, 400, 600, 750 eller 1000 ml Hemospan (MP4OX)
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Styring
Ringers laktat
|
200, 400, 600, 750 eller 1000 ml Ringers lactatopløsning
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 21 dage
|
21 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringer fra baseline i pulsoximetri
Tidsramme: 4 dage
|
4 dage
|
|
Ændring i arteriel blodgas og blodlaktatniveauer fra baseline
Tidsramme: 4 dage
|
4 dage
|
|
Varighed af supplerende inspireret ilt [FIO2]
Tidsramme: 4 dage
|
4 dage
|
|
Antal og varighed af intraoperative hypotensive episoder (SBP <90 mmHg eller en DBP <50 mmHg)
Tidsramme: 4 dage
|
4 dage
|
|
Forekomst af farmakologisk intervention for hypotension
Tidsramme: 4 dage
|
4 dage
|
|
Volumen blodprodukter administreret
Tidsramme: 4 dage
|
4 dage
|
|
Ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: 4 dage
|
4 dage
|
|
Ændringer i serumkemi og hæmatologi fra baseline
Tidsramme: 4 dage
|
4 dage
|
|
Volumen af IV væsker givet
Tidsramme: 4 dage
|
4 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christina I. Olofsson, MD, PhD, Karolinska University Hospital, Stockholm
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bjorkholm M, Fagrell B, Przybelski R, Winslow N, Young M, Winslow RM. A phase I single blind clinical trial of a new oxygen transport agent (MP4), human hemoglobin modified with maleimide-activated polyethylene glycol. Haematologica. 2005 Apr;90(4):505-15.
- Winslow RM. Red cell substitutes. Semin Hematol. 2007 Jan;44(1):51-9. doi: 10.1053/j.seminhematol.2006.09.013.
- Olofsson C, Ahl T, Johansson T, Larsson S, Nellgard P, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert P, Winslow N, Winslow RM. A multicenter clinical study of the safety and activity of maleimide-polyethylene glycol-modified Hemoglobin (Hemospan) in patients undergoing major orthopedic surgery. Anesthesiology. 2006 Dec;105(6):1153-63. doi: 10.1097/00000542-200612000-00015.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 3002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .