- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00498979
Stiboglukonát sodný a IFNa-2b následovaný CDDP, VLB a DTIC Léčba pacientů s pokročilým melanomem nebo jinými rakovinami
Fáze I hodnocení stiboglukonátu sodného v kombinaci s interferonem α-2b s následnou cisplatinou, vinblastinem a dakarbazinem u pacientů s melanomem nebo malignitami potenciálně reagujícími na SSG a/nebo interferony
ODŮVODNĚNÍ: Stiboglukonát sodný může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Interferon alfa-2b může interferovat s růstem nádorových buněk a zpomalovat růst melanomu a jiných druhů rakoviny. Léky používané v chemoterapii, jako je cisplatina, vinblastin a dakarbazin, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání stiboglukonátu sodného a interferonu alfa-2b spolu s kombinovanou chemoterapií může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku stiboglukonátu sodného při podávání spolu s interferonem alfa-2b, cisplatinou, vinblastinem a dakarbazinem při léčbě pacientů s pokročilým melanomem nebo jinou rakovinou.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Zjistit bezpečnost kombinace stiboglukonátu sodného a interferonu alfa-2b s chemoterapií.
- Potvrdit aktivitu stiboglukonátu sodného při posilování cytokinových účinků.
Sekundární
- Kvantifikovat účinky stiboglukonátu sodného na interferonem alfa-2b indukovanou genovou modulaci a dráhy signální transdukce měřením sérových rozpustných genových produktů.
- Definovat účinnost stiboglukonátu sodného při inhibici proteinových tyrosin fosfatáz SHP-1 a SHP-2 testovaných z leukocytů periferní krve pacientů užívajících stiboglukonát sodný v kombinaci s interferonem alfa-2b.
- Definovat farmakokinetiku stiboglukonátu sodného v séru při eskalujících dávkách.
- Zhodnotit klinickou odpověď na kombinaci stiboglukonátu sodného a interferonu alfa-2b jako základního očkování pro kombinovanou chemoterapii.
OBRYS:
- Kurz 1: Pacienti dostávají stiboglukonát sodný IV po dobu 15 minut v den 1 a ve dnech 15-18; interferon alfa-2b subkutánně (SC) ve dnech 8-12 a 15-18; cisplatina IV během 30-60 minut a vinblastin IV ve dnech 19 a 20; a dakarbazin. Po 2týdenní přestávce pacienti pokračují do kurzu 2.
- Kurz 2 a všechny následující cykly: Pacienti dostávají stiboglukonát sodný IV po dobu 15 minut a interferon alfa-2b SC ve dnech 1-4; cisplatina IV během 30-60 minut a vinblastin IV ve dnech 5 a 6; dakarbazin. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.* POZNÁMKA: *Pacienti s onemocněním stadia IV, kteří nemají žádné známky onemocnění [NED} dostávají pouze 4 léčebné cykly.
Skupiny 6 pacientů dostávají eskalující dávky stiboglukonátu sodného, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které dojde k toxicitě omezující dávku (tj. ne více než 1 pacient při dané dávce zažije DLT).
Pacienti pravidelně podstupují odběr vzorků krve pro imunologické a farmakokinetické studie. Vzorky jsou analyzovány na sérové rozpustné genové produkty a inhibici protein tyrosin fosfatázy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený melanom nebo jiné malignity
- Musí být rezistentní nebo rezistentní na zavedenou léčbu NEBO máte metastatické onemocnění, pro které nebyla zavedena účinná léčba
Gliomy nebo kontrolované metastázy do CNS povoleny
- CT vyšetření nebo MRI musí potvrdit stabilní mozkové metastázy do 28 dnů od vstupu do studie
- Vhodné jsou pacienti s primárními malignitami CNS refrakterními na jiné terapie
- Malignita potenciálně reagující na stiboglukonát sodný a/nebo interferon alfa-2b a kombinovanou chemoterapii
Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
- Hodnotitelné onemocnění může zahrnovat klinicky nebo radiograficky neměřitelný nádor, specifické nádorové markery nebo pacienty ve stadiu IV bez známek onemocnění (NED).
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Kritéria pro zařazení:
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Granulocyty > 1 500/μl
- Krevní destičky > 100 000/μl
- Kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Bilirubin < 1,5 x ULN
- AST a ALT < 1,5 x ULN (pokud nejsou způsobeny jaterními metastázami)
- Draslík ≤ 5,0 mmol/l
- Hořčík ≤ 2,4 mg/dl
- Clearance kreatininu ≥ 60 cc/min
- Ejekční frakce ≥ 50 %
Kritéria vyloučení:
Těhotné nebo kojící ženy a fertilní ženy nebo muži, pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo nepoužívají účinnou antikoncepci
- Všechny pacientky ve fertilním věku nebo mladší než 1 rok po menopauze musí mít na začátku negativní těhotenský test na β-HCG a musí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (tj. perorální antikoncepci po dobu alespoň 3 měsíců, implantaci nitroděložního tělíska po dobu alespoň 2 měsíce nebo bariérové metody [např. vaginální bránice, vaginální houba nebo kondom se spermicidním želé]) během a po dobu 3 měsíců po zahájení studie
- Anamnéza fibrilace síní, flutteru nebo jiné závažné arytmie (s výjimkou asymptomatických předčasných síňových nebo komorových komplexů) v posledních 24 měsících
- Městnavé srdeční selhání v současnosti vyžadující léčbu v anamnéze; angina pectoris; nebo jiné závažné kardiovaskulární onemocnění (tj. srdeční onemocnění třídy III nebo IV New York Heart Association)
- Abnormality základního EKG svědčící pro zpoždění srdečního vedení (tj. atrioventrikulární blok prvního stupně nebo vyšší a/nebo úplná nebo neúplná [QRS > 120 ms] blokáda raménka)
- Základní abnormality EKG svědčící pro abnormality repolarizace (tj. QTc ≥ 0,48 s)
Kultivační pozitivní akutní infekce vyžadující antibiotika během posledních 14 dnů
- Pacienti s dlouhodobou supresivní antibiotickou terapií jsou způsobilí
- Je známo, že je pozitivní na HBsAg
- Pacienti byli posouzeni, že nejsou psychologicky připraveni porozumět informovanému souhlasu nebo vyhovět zkoumané studii
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Kritéria pro zařazení:
- Předchozí léčba interferonem je povolena, pokud byla podána před ≥ 4 měsíci
- Nejméně 3 týdny od předchozí velké operace, radiační terapie nebo chemoterapie
Kritéria vyloučení:
- Žádná předchozí léčba interferonem, stiboglukonátem sodným, cisplatinou, vinblastinem nebo dakarbazinem, kromě případů, kdy jsou podávány v adjuvantní léčbě
- Pacienti s předchozí anamnézou aloštěpů solidních orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně
Pacienti užívající následující léky nebudou způsobilí:
- Amiodaron (Cordarone)
- Disopyramid (Norpace)
- dofetilid (Tikosyn)
- Prokainamid (Procanbid nebo Pronestyl)
- Chinidin (Quinaglute)
- Sotalol (Betapace)
- Erythromycin
- Azithromycin (Z-pack)
- Klaritromycin (Biaxin)
- Pentamidin (pentakarinát)
- Trimethoprim-sulfamethoxazol (Bactrim)
- Bepridil (Vascor)
- fenothiaziny (např. prochlorperazin [Compazine], promethazin [Phenergan] nebo chlorpromazin [Thorazine])
- Butyrofenony (např. Haloperidol [Haldol])
- Risperidon (Risperdal)
- Jakékoli jiné antipsychotické léky
- Tricyklická nebo tetracyklická antidepresiva (např. imipramin [Tofranil], amitriptylin [Elavil], desipramin [Norpramin] nebo nortriptylin [Pamelor])
- Inhibitory monoaminooxidázy
- Vysoká dávka metadonu
- Oxid arsenitý
- Dolasetron (Anzemet)
- Jakékoliv bylinné přípravky
- Denní užívání glukokortikoidů s výjimkou fyziologické náhrady
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: rekombinantní interferon alfa-2b
|
rekombinantní interferon alfa-2b
Ostatní jména:
rekombinantní interferon alfa-2b
Ostatní jména:
stiboglukonát sodný
dakarbazin
Ostatní jména:
vinblastin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost kombinace stiboglukonátu sodného a interferonu alfa-2b s chemoterapií
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Účinky stiboglukonátu sodného na interferonem alfa-2b indukovanou genovou modulaci a dráhy signální transdukce měřením sérového rozpustného genového produktu
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Účinnost stiboglukonátu sodného při inhibici proteinových tyrosin fosfatáz SHP-1 a SHP-2 testovaných z leukocytů periferní krve
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Farmakokinetika stiboglukonátu sodného v séru při eskalujících dávkách
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Klinická odpověď na kombinaci stiboglukonátu sodného a interferonu alfa-2b jako primárního očkování pro kombinovanou chemoterapii
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ernest C. Borden, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- glioblastom dospělých
- glioblastom obřích buněk dospělých
- gliosarkom dospělých
- recidivující nádor mozku u dospělých
- anaplastický astrocytom dospělých
- recidivující melanom
- melanom ve stadiu IV
- anaplastický ependymom dospělých
- anaplastický oligodendrogliom dospělých
- gliom mozkového kmene u dospělých
- difuzní astrocytom dospělých
- dospělý ependymom
- dospělý myxopapilární ependymom
- oligodendrogliom dospělých
- subependymom dospělých
- pilocytární astrocytom dospělých
- smíšené gliomy
- dospělý subependymální obrovskobuněčný astrocytom
- dospělý astrocytom epifýzy
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Melanom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antihelmintika
- Schistosomicidy
- Antiplatyhelmintická činidla
- Interferony
- Interferon-alfa
- Cisplatina
- Interferon alfa-2
- Dakarbazin
- Vinblastin
- Glukonát antimon sodný
Další identifikační čísla studie
- CASE3Y06
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .