Estibogluconato de sódio e IFNa-2b seguidos por CDDP, VLB e DTIC no tratamento de pacientes com melanoma avançado ou outros cânceres

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Melanoma confirmado histologicamente ou outras malignidades

  • Deve ser refratário ou resistente aos tratamentos estabelecidos OU ter doença metastática para a qual nenhuma terapia eficaz foi estabelecida

  • Gliomas ou metástase controlada do SNC são permitidos

    • Uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética deve confirmar metástases cerebrais estáveis ​​dentro de 28 dias após a entrada no estudo
    • Pacientes com malignidades primárias do SNC refratárias a outras terapias são elegíveis
• Malignidade potencialmente responsiva ao estibogluconato de sódio e/ou interferon alfa-2b e quimioterapia combinada

• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável

  • A doença avaliável pode incluir tumor não mensurável clínica ou radiograficamente, marcadores tumorais específicos ou pacientes em estágio IV sem evidência de doença (NED)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Critério de inclusão:

  • Status de desempenho ECOG 0-2
  • Granulócitos > 1.500/μl
  • Plaquetas > 100.000/μl
  • Creatinina < 1,5 x limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina < 1,5 x LSN
  • AST e ALT < 1,5 x LSN (a menos que devido a metástases hepáticas)
  • Potássio ≤ 5,0 mmol/L
  • Magnésio ≤ 2,4 mg/dL
  • Depuração de creatinina ≥ 60 cc/min
  • Fração de ejeção ≥ 50%

• Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres ou homens férteis, a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou usem métodos contraceptivos eficazes

    • Todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar ou com menos de 1 ano de pós-menopausa devem ter um teste de gravidez β-HCG negativo no início do estudo e praticar um método de controle de natalidade clinicamente aceitável (ou seja, contraceptivos orais por pelo menos 3 meses, implantação de um dispositivo intra-uterino por pelo menos menos 2 meses, ou métodos de barreira [por exemplo, diafragma vaginal, esponja vaginal ou preservativo com geléia espermicida]) durante e por 3 meses após o início do estudo
  • História de fibrilação atrial, flutter ou outra arritmia grave (excluindo complexos prematuros atriais ou ventriculares assintomáticos) nos últimos 24 meses
  • História de insuficiência cardíaca congestiva que atualmente requer tratamento; angina de peito; ou outra doença cardiovascular grave (ou seja, doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association)
  • Anormalidades basais do ECG sugestivas de atraso na condução cardíaca (isto é, bloqueio atrioventricular de primeiro grau ou maior e/ou bloqueio de ramo completo ou incompleto [QRS > 120 ms])
  • Anormalidades basais de ECG sugestivas de anormalidades de repolarização (ou seja, QTc ≥ 0,48 seg)

  • Cultura positiva para infecções agudas que requerem antibióticos nos últimos 14 dias

    • Pacientes em terapias antibióticas supressivas de longo prazo são elegíveis
  • Conhecido por ser positivo para HBsAg
  • Pacientes julgados como não preparados psicologicamente para entender o consentimento informado ou cumprir um estudo investigacional

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Critério de inclusão:

  • A terapia prévia com interferon é permitida se administrada ≥ 4 meses atrás
  • Pelo menos 3 semanas desde cirurgia de grande porte, radioterapia ou quimioterapia

• Critério de exclusão:

  • Nenhum tratamento anterior com interferon, estibogluconato de sódio, cisplatina, vinblastina ou dacarbazina, exceto se administrado como adjuvante
  • Pacientes com história prévia de aloenxertos de órgãos sólidos ou transplante alogênico de medula óssea

  • Os pacientes que tomam os seguintes medicamentos não serão elegíveis:

    • Amiodarona (Cordarone)
    • Disopiramida (Norpace)
    • Dofetilida (Tikosyn)
    • Procainamida (Procanbid ou Pronestyl)
    • Quinidina (Quinaglute)
    • Sotalol (Betapace)
    • Eritromicina
    • Azitromicina (Z-pack)
    • Claritromicina (Biaxin)
    • Pentamidina (Pentacarinat)
    • Trimetoprima-sulfametoxazol (Bactrim)
    • Bepridil (Vascor)
    • Fenotiazinas (por exemplo, proclorperazina [Compazine], prometazina [Fenergan] ou clorpromazina [Thorazine])
    • Butirofenonas (por exemplo, Haloperidol [Haldol])
    • Risperidona (Risperdal)
    • Qualquer outro medicamento antipsicótico
    • Antidepressivos tricíclicos ou tetracíclicos (por exemplo, imipramina [Tofranil], amitriptilina [Elavil], desipramina [Norpramin] ou nortriptilina [Pamelor])
    • Inibidores da monoamina oxidase
    • metadona em alta dose
    • trióxido de arsênico
    • Dolasetrona (Anzemet)
    • Quaisquer preparações à base de ervas
  • Uso de glicocorticóides diários, exceto para reposição fisiológica