Natriumstibogluconat und IFNa-2b, gefolgt von CDDP, VLB und DTIC zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom oder anderen Krebsarten

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes Melanom oder andere bösartige Erkrankungen

  • Muss gegenüber etablierten Behandlungen refraktär oder resistent sein ODER eine metastasierende Erkrankung haben, für die keine wirksame Therapie etabliert wurde

  • Gliome oder kontrollierte ZNS-Metastasen erlaubt

    • Ein CT-Scan oder MRT muss stabile Hirnmetastasen innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt bestätigen
    • Patienten mit primären ZNS-Malignomen, die auf andere Therapien nicht ansprechen, sind geeignet
• Malignität, die möglicherweise auf Natriumstibogluconat und/oder Interferon alfa-2b und Kombinationschemotherapie anspricht

• Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben

  • Eine auswertbare Erkrankung kann einen klinisch oder radiologisch nicht messbaren Tumor, spezifische Tumormarker oder Patienten im Stadium IV ohne Anzeichen einer Erkrankung (NED) umfassen.

PATIENTENMERKMALE:

• Einschlusskriterien:

  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Granulozyten > 1.500/μl
  • Blutplättchen > 100.000/μl
  • Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin < 1,5 x ULN
  • AST und ALT < 1,5 x ULN (außer aufgrund von Lebermetastasen)
  • Kalium ≤ 5,0 mmol/l
  • Magnesium ≤ 2,4 mg/dl
  • Kreatinin-Clearance ≥ 60 cc/min
  • Auswurffraktion ≥ 50 %

• Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen und fruchtbare Frauen oder Männer, es sei denn, sie sind chirurgisch steril oder verwenden eine wirksame Empfängnisverhütung

    • Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter oder weniger als 1 Jahr nach der Menopause müssen zu Studienbeginn einen negativen β-HCG-Schwangerschaftstest haben und eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktizieren (d. h. orale Kontrazeptiva für mindestens 3 Monate, Implantation eines Intrauterinpessars für at mindestens 2 Monate oder Barrieremethoden [z. B. Vaginaldiaphragma, Vaginalschwamm oder Kondom mit Spermizidgel]) während und für 3 Monate nach Studienbeginn
  • Vorgeschichte von Vorhofflimmern, Flattern oder anderen schweren Arrhythmien (ausgenommen asymptomatische atriale oder ventrikuläre Extrasystolen) in den letzten 24 Monaten
  • Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz, die derzeit behandelt werden muss; Angina pectoris; oder andere schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Herzerkrankungen der Klasse III oder IV der New York Heart Association)
  • Baseline-EKG-Anomalien, die auf eine kardiale Reizleitungsverzögerung hindeuten (d. h. atrioventrikulärer Block ersten Grades oder höher und/oder vollständiger oder unvollständiger [QRS > 120 ms] Schenkelblock)
  • Baseline-EKG-Anomalien, die auf Repolarisationsanomalien hindeuten (d. h. QTc ≥ 0,48 s)

  • Kultur positive akute Infektionen, die innerhalb der letzten 14 Tage Antibiotika erforderten

    • Patienten, die langfristig unterdrückende Antibiotikatherapien erhalten, sind geeignet
  • Bekanntermaßen positiv für HBsAg
  • Patienten, die als psychologisch nicht darauf vorbereitet eingeschätzt werden, eine Einverständniserklärung zu verstehen oder sich an eine Untersuchungsstudie zu halten

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Einschlusskriterien:

  • Eine vorherige Interferontherapie ist zulässig, wenn sie vor ≥ 4 Monaten verabreicht wurde
  • Mindestens 3 Wochen seit vorheriger größerer Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie

• Ausschlusskriterien:

  • Keine vorherige Behandlung mit Interferon, Natriumstibogluconat, Cisplatin, Vinblastin oder Dacarbazin, außer bei adjuvanter Anwendung
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von Allotransplantaten solider Organe oder allogener Knochenmarktransplantation

  • Patienten, die die folgenden Medikamente einnehmen, sind nicht förderfähig:

    • Amiodaron (Cordaron)
    • Disopyramid (Norpace)
    • Dofetilid (Tikosyn)
    • Procainamid (Procanbid oder Pronestyl)
    • Chinidin (Quinaglute)
    • Sotalol (Betapace)
    • Erythromycin
    • Azithromycin (Z-Packung)
    • Clarithromycin (Biaxin)
    • Pentamidin (Pentacarinat)
    • Trimethoprim-Sulfamethoxazol (Bactrim)
    • Bepridil (Vascor)
    • Phenothiazine (z. B. Prochlorperazin [Compazine], Promethazin [Phenergan] oder Chlorpromazin [Thorazin])
    • Butyrophenone (zB Haloperidol [Haldol])
    • Risperidon (Risperdal)
    • Jedes andere antipsychotische Medikament
    • Trizyklische oder tetrazyklische Antidepressiva (z. B. Imipramin [Tofranil], Amitriptylin [Elavil], Desipramin [Norpramin] oder Nortriptylin [Pamelor])
    • Monoaminoxidase-Hemmer
    • Hochdosiertes Methadon
    • Arsentrioxid
    • Dolasetron (Anzemet)
    • Alle pflanzlichen Zubereitungen
  • Verwendung von täglichen Glukokortikoiden außer als physiologischer Ersatz