Stibogluconato di sodio e IFNa-2b seguiti da CDDP, VLB e DTIC che trattano pazienti con melanoma avanzato o altri tumori

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Melanoma istologicamente confermato o altri tumori maligni

  • Deve essere refrattario o resistente ai trattamenti consolidati OPPURE avere una malattia metastatica per la quale non è stata stabilita una terapia efficace

  • Sono consentiti gliomi o metastasi controllate del SNC

    • Una TAC o una risonanza magnetica devono confermare metastasi cerebrali stabili entro 28 giorni dall'ingresso nello studio
    • Sono ammissibili i pazienti con tumori maligni primari del SNC refrattari ad altre terapie
• Tumori maligni potenzialmente responsivi allo stibogluconato di sodio e/o all'interferone alfa-2b e alla chemioterapia combinata

• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile

  • La malattia valutabile può includere tumori non misurabili clinicamente o radiograficamente, marcatori tumorali specifici o pazienti in stadio IV senza evidenza di malattia (NED)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Criterio di inclusione:

  • Performance status ECOG 0-2
  • Granulociti > 1.500/μl
  • Piastrine > 100.000/μl
  • Creatinina < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina < 1,5 x ULN
  • AST e ALT < 1,5 x ULN (a meno che non siano dovute a metastasi epatiche)
  • Potassio ≤ 5,0 mmol/L
  • Magnesio ≤ 2,4 mg/dL
  • Clearance della creatinina ≥ 60 cc/min
  • Frazione di eiezione ≥ 50%

• Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o in allattamento e donne o uomini fertili, a meno che non siano chirurgicamente sterili o utilizzino una contraccezione efficace

    • Tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile o in postmenopausa da meno di 1 anno devono avere un test di gravidanza β-HCG negativo al basale e praticare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico (ad esempio, contraccettivi orali per almeno 3 mesi, impianto di un dispositivo intrauterino per almeno 3 mesi). almeno 2 mesi o metodi di barriera [ad es. diaframma vaginale, spugna vaginale o preservativo con gelatina spermicida]) durante e per 3 mesi dopo l'inizio dello studio
  • Anamnesi di fibrillazione atriale, flutter o altra grave aritmia (esclusi i complessi prematuri atriali o ventricolari asintomatici) negli ultimi 24 mesi
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia che attualmente richiede trattamento; angina pectoris; o altre gravi malattie cardiovascolari (ad esempio, malattie cardiache di classe III o IV della New York Heart Association)
  • Anomalie dell'ECG basale indicative di ritardo della conduzione cardiaca (cioè blocco atrio-ventricolare di primo grado o superiore e/o blocco di branca completo o incompleto [QRS > 120 ms])
  • Anomalie dell'ECG basale indicative di anomalie della ripolarizzazione (cioè QTc ≥ 0,48 sec)

  • Infezioni acute con coltura positiva che richiedono antibiotici negli ultimi 14 giorni

    • Sono ammissibili i pazienti in terapia antibiotica soppressiva a lungo termine
  • Noto per essere positivo per HBsAg
  • Pazienti giudicati non psicologicamente preparati a comprendere il consenso informato o a conformarsi a uno studio investigativo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Criterio di inclusione:

  • È consentita una precedente terapia con interferone se somministrata ≥ 4 mesi fa
  • Almeno 3 settimane da un precedente intervento chirurgico importante, radioterapia o chemioterapia

• Criteri di esclusione:

  • Nessun precedente trattamento con interferone, stibogluconato di sodio, cisplatino, vinblastina o dacarbazina, tranne se somministrato in un contesto adiuvante
  • Pazienti con una precedente storia di alloinnesti di organi solidi o trapianto allogenico di midollo osseo

  • Non saranno ammessi i pazienti che assumono i seguenti farmaci:

    • Amiodarone (Cordarone)
    • Disopiramide (Norpace)
    • Dofetilide (Tikosyn)
    • Procainamide (Procanbid o Pronestyl)
    • Chinidina (chinaglute)
    • Sotalolo (Betapace)
    • Eritromicina
    • Azitromicina (Z-pack)
    • Claritromicina (Biaxin)
    • Pentamidina (Pentacarinato)
    • Trimetoprim-sulfametossazolo (Bactrim)
    • Bepridil (Vascor)
    • Fenotiazine (ad esempio, proclorperazina [Compazina], prometazina [Phenergan] o clorpromazina [Torazina])
    • Butirrofenoni (ad esempio, aloperidolo [Haldol])
    • Risperidone (Risperdal)
    • Qualsiasi altro farmaco antipsicotico
    • Antidepressivi triciclici o tetraciclici (ad es. imipramina [Tofranil], amitriptilina [Elavil], desipramina [Norpramin] o nortriptilina [Pamelor])
    • Inibitori delle monoaminossidasi
    • Metadone ad alte dosi
    • Triossido di arsenico
    • Dolasetron (Anzemet)
    • Qualsiasi preparazione a base di erbe
  • Uso di glucocorticoidi giornalieri ad eccezione della sostituzione fisiologica