SB939 při léčbě pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor

  • Refrakterní na standardní terapii nebo u kterých konvenční terapie není spolehlivě účinná

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s dokumentovanými metastázami do CNS

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Musí mít očekávanou délku života ≥ 12 týdnů
• Granulocyty (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
• Bilirubin ≤ horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Sérový kreatinin ≤ 1,2 x ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• QTc ≤ 450 msec
• LVEF ≥ 50 % podle ECHO nebo MUGA
• Troponin I nebo T ≤ ULN
• Musí být do 1½ hodiny jízdy autem

Kritéria vyloučení:

• Patologická srdeční arytmie vyžadující aktivní léčbu

  • Pacienti s arytmií v anamnéze musí být > 12 měsíců od poslední léčby bez recidivy arytmie v intervalu

• Neschopnost užívat perorální léky

  • Pacienti musí být schopni spolknout tobolky SB939 a nesmí mít žádné gastrointestinální abnormality (např. obstrukce střev nebo předchozí resekce žaludku), které by vedly k nedostatečné absorpci SB939

• Těhotné nebo kojící ženy

  • B-HCG v moči nebo séru musí být negativní
• Ženy nebo muži ve fertilním věku, pokud nepoužívají účinnou antikoncepci
• Přítomnost jakýchkoli klinicky významných komorbidit (tj. plicní onemocnění, aktivní onemocnění CNS nebo aktivní infekce)
• Přítomnost jakékoli jiné významné poruchy CNS, která by bránila pacientově compliance
• Přítomnost jakékoli významné psychiatrické poruchy, která by bránila pacientově compliance
• Jiný akutní nebo chronický zdravotní stav, psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii/podáváním léků ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie
• Preexistující periferní neuropatie ≥ 2. stupně
• Známá infekce HIV nebo hepatitidy B nebo C

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Kritéria pro zařazení:

• Předchozí protinádorová léčba musí být přerušena alespoň 28 dní před první dávkou studijní léčby (42 dní [6 týdnů] pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)

• Nejméně 28 dní od předchozí radiační terapie omezené na ≤ 30 % kostní dřeně a zotavení z toxických účinků

  • Výjimku lze učinit u nízkodávkované nemyelosupresivní radioterapie
• Musí uplynout ≥ 14 dní od jakékoli větší operace
• Během účasti ve studii může pokračovat již existující léčba analogem bisfosfonátu nebo luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH) (u mužů s hormonálně rezistentním karcinomem prostaty)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitorem histondeacetylázy (HDAC).
• Léčba jinou zkoumanou terapií během 28 dnů před vstupem do studie
• Jiná souběžná protinádorová léčba nebo výzkumná terapie
• Souběžné látky se známým rizikem Torsade de Pointes
• Současné G-CSF, GM-CSF nebo jiné hematopoetické růstové faktory nelze použít jako náhradu za plánované snížení dávky (lze použít při léčbě akutní toxicity)