SB939 в лечении пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль

  • Рефрактерны к стандартной терапии или для которых традиционная терапия не является надежно эффективной

Критерий исключения:

• Пациенты с подтвержденными метастазами в ЦНС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Критерии включения:

• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
• Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Гранулоциты (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
• Билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН (< 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени)
• Креатинин сыворотки ≤ 1,2 x ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• QTc ≤ 450 мс
• ФВ ЛЖ ≥ 50% по ЭХО или МУГА
• Тропонин I или Т ≤ ВГН
• Должен быть в пределах 1,5 часа езды

Критерий исключения:

• Патологическая сердечная аритмия, требующая активного лечения

  • Пациенты с аритмией в анамнезе должны быть > 12 месяцев с момента последнего лечения без рецидива аритмии в интервале

• Невозможность принимать пероральные препараты

  • Пациенты должны быть в состоянии проглотить капсулы SB939 и не иметь желудочно-кишечных аномалий (например, кишечной непроходимости или резекции желудка в анамнезе), которые могли бы привести к неадекватному всасыванию SB939.

• Беременные или кормящие женщины

  • Моча или сыворотка B-HCG должны быть отрицательными
• Женщины или мужчины детородного возраста, если они не используют эффективные методы контрацепции.
• Наличие каких-либо клинически значимых сопутствующих заболеваний (например, заболевания легких, активного заболевания ЦНС или активной инфекции)
• Наличие любого другого значимого расстройства ЦНС, которое может помешать пациенту соблюдать режим лечения.
• Наличие любого серьезного психического расстройства, которое может помешать пациенту соблюдать режим лечения.
• Другое острое или хроническое заболевание, психическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании/приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования.
• Существовавшая ранее периферическая невропатия ≥ 2 степени
• Известная инфекция ВИЧ или гепатита В или С

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Критерии включения:

• Предыдущее противораковое лечение должно быть прекращено по крайней мере за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (42 дня [6 недель] для нитрозомочевины или митомицина С).

• Не менее 28 дней после предшествующей лучевой терапии, ограниченной ≤ 30% костного мозга, и восстановление после токсического воздействия

  • Исключения могут быть сделаны для низкодозной немиелосупрессивной лучевой терапии.
• Должно пройти ≥ 14 дней после любой серьезной операции
• Ранее существовавшая терапия аналогами бисфосфонатов или лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) (для мужчин с гормонорезистентным раком предстательной железы) может быть продолжена во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение ингибитором гистондеацетилазы (HDAC)
• Лечение другой исследуемой терапией в течение 28 дней до включения в исследование
• Другое одновременное противораковое лечение или экспериментальная терапия
• Одновременные агенты с известным риском Torsade de Pointes
• Одновременный прием Г-КСФ, ГМ-КСФ или других гемопоэтических факторов роста не может использоваться в качестве замены запланированного снижения дозы (можно использовать при лечении острой токсичности).