Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost ACZ885 u dospělých pacientů s prokázanou revmatoidní artritidou

2. srpna 2012 aktualizováno: Novartis

12týdenní, fáze II, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení odpovědi na léčbu (ACR20) a ke stanovení profilu biomarkerů u dospělých pacientů s prokázanou revmatoidní artritidou reagující na ACZ885 (anti- interleukin-1beta monoklonální protilátka) ve srovnání se zdravými subjekty vystavenými ACZ885

Tato studie byla určena k posouzení bezpečnosti, účinnosti a odpovědi na léčbu pomocí kritérií American College of Rheumatology (ACR) 20% zlepšení symptomů (ACR20) a ke zkoumání potenciálního profilu biomarkerů u dospělých pacientů s prokázanou revmatoidní artritidou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Krocan
      • Istanbul, Krocan
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s RA:

  • Pacienti muži a ženy ve věku 18 - 75 let (včetně).
  • Tělesná hmotnost mezi 50 a 100 kg (včetně).
  • Postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní pacientky jsou povoleny. Pacientky ve fertilním věku se mohou zúčastnit, pokud již užívají stabilní dávku methotrexátu. Další podrobnosti o antikoncepci budou poskytnuty při screeningu. Pacienti mužského pohlaví musí během studie a alespoň 2 měsíce po dokončení/přerušení studie používat účinnou metodu antikoncepce.
  • Diagnóza RA, klasifikovaná American Rheumatism Association 1987, revidovaná kritéria. Nezbytná je doba trvání onemocnění minimálně 6 měsíců.
  • Funkční stav třídy I, II nebo III klasifikovaný podle revidovaných kritérií American College of Rheumatology z roku 1991.
  • Aktivní hodnocení onemocnění (≥ 6 citlivých a ≥ 6 oteklých kloubů)
  • Předchozí léčba 1-3 chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARD) – Pacienti by měli mít selhání alespoň 1 DMARD, ale neměli by být považováni za „odolné vůči všem terapiím“. Očekává se, že pacienti jsou na současné léčbě methotrexátem ≤ 25 mg/týden a se současnou dávkou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců, lze však vzít v úvahu i pacienty, kteří netolerovali MTX. Všichni pacienti budou užívat kyselinu listovou 1 mg denně nebo 5 mg týdně po dávce MTX, aby se minimalizovala toxicita v souladu s místními směrnicemi. Kromě methotrexátu mohou pacienti užívat buď stabilní dávku nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a/nebo stabilní dávku perorálních kortikosteroidů (prednison nebo ekvivalent ≤ 10 mg denně) po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací . Pacienti, u kterých selhal jakýkoli DMARD, budou povoleni.
  • Tuberkulínový kožní test na negativní purifikovaný proteinový derivát (PPD) (PPD 5 tuberkulinových jednotek nebo podle místní standardní praxe).

Kritéria vyloučení:

Pacienti s RA:

  • Předchozí léčba anti-Tumor Necrosis Factor (TNF)-α nebo anti IL-1 terapie (nebo jiná biologická terapie), imunosupresiva, jako je cyklosporin, mykofenolát nebo takrolimus. Aby byli tito pacienti způsobilí k účasti ve studii, bude vyžadováno následující vymývací období.

    1. 2 měsíce vymytí před screeningem etanerceptu nebo adalimumabu
    2. 3 měsíce vymytí před screeningem na infliximab
    3. 3 měsíce vymytí před screeningem na rituximab
    4. 1 měsíc vymytí před screeningem na cyklosporin, mykofenolát a takrolimus.
  • Pokud byla pacientovi vysazena jiná DMARD (antirevmatická léčiva modifikující onemocnění) pro nedostatečnou účinnost nebo toxicitu, měl by mít pacient alespoň 1 měsíc bez léčby.
  • Pacienti s městnavým srdečním selháním, syndromem prodloužení QT intervalu nebo špatně kontrolovaným diabetes mellitus. Pacienti s anamnézou prodloužení QTc intervalu budou vyloučeni.
  • Pacienti, kteří dostávali intraartikulární nebo systémové injekce kortikosteroidů, které byly nutné k léčbě akutního vzplanutí RA (není součástí pravidelného terapeutického režimu) během 4 týdnů před randomizací.
  • I zde platí vylučovací kritéria 2-6 sekce Zdravotní dobrovolník.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ACZ885

Zdraví dobrovolníci: Jednorázové podání 600 mg ACZ885 (Canakinumab) intravenózně (IV) v den 1.

Pacienti s revmatoidní artritidou (RA): Dávka 600 mg ACZ885 (Canakinumab) intravenózně (IV) v den 1, den 15 a den 43.
Lék: ACZ885 (vyšetřovací)
ACZ885 byl dodáván v 6ml bezbarvých skleněných lahvičkách, z nichž každá obsahovala nominálně 150 mg ACZ885 (s 20% přeplněním). Lahvičky byly udržovány při 2-8 °C. Na místě zkoušejícího byly připraveny infuzní roztoky v závislosti na objemu a podané dávce.
Ostatní jména:
  • Kanakinumab
Komparátor placeba: Placebo

Zdraví dobrovolníci: Jednorázové podání 600 mg placeba intravenózně (IV) v den 1.

Pacienti s revmatoidní artritidou (RA): Dávka 600 mg placeba intravenózně (IV) v den 1, den 15 a den 43.
Lék: Placebo
Odpovídající placebo ACZ885 bylo dodáno ve formě lyofilizovaného koláče (prášek pro roztok pro infuzi). Na místě zkoušejícího byly připraveny infuzní roztoky v závislosti na objemu a podané dávce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď na léčbu (ACR20) u dospělých pacientů s prokázanou revmatoidní artritidou (RA)
Časové okno: 6 týdnů a 12 týdnů

Při každé návštěvě po podání dávky byl respondent ACR20 definován jako osoba, která dosáhla alespoň 20% zlepšení citlivosti a oteklých 28 kloubů a 20% zlepšení alespoň ve 3 z následujících 5 měření::

  • Hodnocení bolesti pacienta (vizuální analogová stupnice (VAS) 100 mm)
  • Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (VAS 100 mm)
  • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (VAS 100 mm)
  • Postižení, které pacient sám hodnotí (skóre v dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ))
  • Reaktant akutní fáze (vysoko citlivý C-reaktivní protein (hsCRP))
6 týdnů a 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost ACZ885 hodnocením odpovědi na léčbu pomocí indexu jednoduché nemoci (SDAI)
Časové okno: 6 týdnů a 12 týdnů
SDAI je odvozen z počtu oteklých kloubů a citlivých kloubů pomocí počtu 28 kloubů (citlivé28 a oteklé28). SDAI měří hladinu vysoce senzitivního C-reaktivního proteinu (hsCRP), celkovou aktivitu pacienta (PGDA) a celkovou aktivitu onemocnění (EGDA). PGDA a EGDA se měří na 100 mm vizuální analogové škále (VAS), v rozsahu od žádné artritické aktivity po maximální artritickou aktivitu. SDAI = citlivost28 + oteklé28 + CRP + (PGDA/10) + (EGDA/10). Nižší skóre ukazuje na menší aktivitu onemocnění.
6 týdnů a 12 týdnů
Účinnost ACZ885 (Canakinumab) hodnocením odpovědi na léčbu pomocí skóre aktivity onemocnění (DAS28)
Časové okno: 6 týdnů a 12 týdnů
DAS28 je odvozen z počtu oteklých kloubů a citlivých kloubů pomocí počtu 28 kloubů (citlivé28 a oteklé28). DAS28 měří C-reaktivní protein (CRP) (v mg/l) a celkový zdravotní stav pacienta (GH). GH se měří na 100 mm vizuální analogové škále (VAS), v rozsahu od žádné artritické aktivity po maximální artritickou aktivitu. DAS28 = 0,56*√(něžná 28) + 0,28*√(oteklá28) + 0,36*log_e(CRP+1) + 0,014*PGDA + 0,96. Nižší skóre ukazuje na menší aktivitu onemocnění.
6 týdnů a 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2007

První zveřejněno (Odhad)

20. července 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. srpna 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. srpna 2012

Naposledy ověřeno

1. srpna 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CACZ885A2207

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit