Segurança e eficácia de ACZ885 em pacientes adultos com artrite reumatóide estabelecida

Critério de inclusão:

Pacientes com AR:

• Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 75 anos (inclusive).
• Peso corporal entre 50 e 100 kg (inclusive).
• Pacientes do sexo feminino na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis são permitidos. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar podem participar se já estiverem tomando uma dose estável de metotrexato. Detalhes adicionais sobre controle de natalidade devem ser fornecidos na triagem. Os pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e pelo menos por 2 meses após a conclusão/interrupção do estudo.
• Diagnóstico de AR, classificado pelos critérios revisados ​​de 1987 da American Rheumatism Association. A duração da doença de pelo menos 6 meses é essencial.
• Estado funcional classe I, II ou III classificado de acordo com os critérios revisados ​​de 1991 do American College of Rheumatology.
• Avaliação da doença ativa (≥ 6 articulações sensíveis e ≥ 6 articulações inchadas)
• Tratamento prévio com 1-3 drogas anti-reumáticas modificadoras da doença (DMARDs) - Os pacientes devem ter falhado pelo menos 1 DMARD, mas não devem ser considerados "refratários a todas as terapias". Espera-se que os pacientes estejam em tratamento atual com metotrexato ≤ 25 mg/semana e com a dose atual estável por pelo menos 3 meses, porém pacientes que não toleraram MTX também podem ser considerados. Todos os pacientes tomarão ácido fólico 1 mg por dia, ou 5 mg por semana após a dose de MTX, para minimizar a toxicidade, de acordo com as diretrizes locais. Além do metotrexato, os pacientes podem receber uma dose estável de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) e/ou uma dose estável de corticosteroides orais (prednisona ou equivalente ≤ 10 mg por dia) por pelo menos 4 semanas antes da randomização . Os pacientes que falharam em qualquer DMARD serão permitidos.
• Reação negativa do teste cutâneo de tuberculina derivada de proteína purificada (PPD) (PPD 5 unidades de tuberculina ou de acordo com a prática padrão local).

Critério de exclusão:

Pacientes com AR:

• Tratamento prévio com terapia antifator de necrose tumoral (TNF)-α ou anti IL-1 (ou outra terapia biológica), agentes imunossupressores como ciclosporina, micofenolato ou tacrolimo. O período de washout seguinte será necessário para que esses pacientes sejam elegíveis para participar do estudo.

  1. Lavagem de 2 meses antes da triagem para etanercepte ou adalimumabe
  2. 3 meses de washout antes da triagem para infliximabe
  3. 3 meses de washout antes da triagem para rituximabe
  4. Lavagem de 1 mês antes da triagem para ciclosporina, micofenolato e tacrolimus.
• Se o paciente tiver descontinuado outros DMARDs (medicamentos antirreumáticos modificadores da doença) por falta de eficácia ou toxicidade, o paciente deve ficar pelo menos 1 mês sem o agente.
• Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, síndrome de prolongamento do intervalo QT ou diabetes mellitus mal controlada. Pacientes com histórico de prolongamento do intervalo QTc serão excluídos.
• Pacientes que receberam injeções intra-articulares ou sistêmicas de corticosteróides foram necessários para tratamento de surto agudo de AR (não fazendo parte de um regime terapêutico regular) dentro de 4 semanas antes da randomização.
• Os critérios de exclusão 2-6 da seção Voluntário de Saúde também se aplicam aqui.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados