Bezpieczeństwo i skuteczność ACZ885 u dorosłych pacjentów z rozpoznanym reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z RZS:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat (włącznie).
• Masa ciała od 50 do 100 kg (włącznie).
• Dozwolone są kobiety po menopauzie lub chirurgicznie sterylne. Pacjentki w wieku rozrodczym mogą brać udział w badaniu, jeśli przyjmują już stabilną dawkę metotreksatu. Dodatkowe szczegóły kontroli urodzeń, które należy podać podczas badania przesiewowego. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i co najmniej przez 2 miesiące po zakończeniu/przerwaniu badania.
• Rozpoznanie RZS, sklasyfikowane przez skorygowane kryteria Amerykańskiego Towarzystwa Reumatyzmu z 1987 r. Konieczny jest czas trwania choroby co najmniej 6 miesięcy.
• Stan funkcjonalny klasy I, II lub III sklasyfikowany zgodnie z kryteriami poprawionymi przez American College of Rheumatology z 1991 r.
• Aktywna ocena choroby (≥ 6 bolesnych i ≥ 6 obrzękniętych stawów)
• Wcześniejsze leczenie 1-3 lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARDs) — pacjenci powinni nie przyjąć co najmniej 1 DMARD, ale nie należy ich uważać za „opornych na wszystkie terapie”. Oczekuje się, że pacjenci są obecnie leczeni metotreksatem w dawce ≤ 25 mg/tydzień, a obecna dawka jest stabilna przez co najmniej 3 miesiące, jednak można również rozważyć pacjentów, którzy nie tolerują MTX. Wszyscy pacjenci będą przyjmować kwas foliowy w dawce 1 mg dziennie lub 5 mg tygodniowo po podaniu MTX, aby zminimalizować toksyczność, zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Oprócz metotreksatu pacjenci mogą otrzymywać stałą dawkę niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i/lub stałą dawkę doustnych kortykosteroidów (prednizon lub jego odpowiednik ≤ 10 mg na dobę) przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją . Dopuszczeni zostaną pacjenci, u których nie powiodło się jakiekolwiek DMARD.
• Ujemna reakcja skórnego testu tuberkulinowego oczyszczonej pochodnej białkowej (PPD) (PPD 5 jednostek tuberkuliny lub zgodnie z lokalną standardową praktyką).

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z RZS:

• Wcześniejsze leczenie lekiem przeciwnowotworowym (TNF)-α lub anty-IL-1 (lub inną terapią biologiczną), lekami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklosporyna, mykofenolan lub takrolimus. Aby tacy pacjenci kwalifikowali się do udziału w badaniu, wymagany będzie następujący okres wymywania.

  1. 2 miesiące wypłukiwania przed badaniem przesiewowym w kierunku etanerceptu lub adalimumabu
  2. 3 miesiące wypłukiwania przed badaniem przesiewowym w kierunku infliksymabu
  3. 3 miesiące wypłukiwania przed badaniem przesiewowym w kierunku rytuksymabu
  4. Wymywanie przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym w kierunku cyklosporyny, mykofenolanu i takrolimusu.
• Jeśli pacjentowi odstawiono inne DMARDs (leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby) z powodu braku skuteczności lub toksyczności, pacjent powinien odstawić lek na co najmniej 1 miesiąc.
• Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca, zespołem wydłużonego odstępu QT lub źle kontrolowaną cukrzycą. Pacjenci z wydłużeniem odstępu QTc w wywiadzie zostaną wykluczeni.
• Pacjenci, którzy otrzymali dostawowe lub ogólnoustrojowe wstrzyknięcia kortykosteroidów wymagane w leczeniu ostrego zaostrzenia RZS (niebędące częścią regularnego schematu leczenia) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Kryteria wykluczenia 2-6 z sekcji Health Volunteer również mają tutaj zastosowanie.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia