Sicherheit und Wirksamkeit von ACZ885 bei erwachsenen Patienten mit bestehender rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

RA-Patienten:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich).
• Körpergewicht zwischen 50 und 100 kg (einschließlich).
• Postmenopausale oder chirurgisch sterile Patientinnen sind zugelassen. Patientinnen im gebärfähigen Alter können teilnehmen, wenn sie bereits eine stabile Methotrexat-Dosis erhalten. Zusätzliche Angaben zur Verhütung sind beim Screening anzugeben. Männliche Patienten müssen während der Studie und mindestens für 2 Monate nach Abschluss/Abbruch der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Diagnose von RA, klassifiziert nach 1987 überarbeiteten Kriterien der American Rheumatism Association. Eine Krankheitsdauer von mindestens 6 Monaten ist zwingend erforderlich.
• Funktionsstatusklasse I, II oder III, klassifiziert nach den überarbeiteten Kriterien des American College of Rheumatology von 1991.
• Aktive Krankheitsbewertung (≥ 6 empfindliche und ≥ 6 geschwollene Gelenke)
• Vorherige Behandlung mit 1-3 krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) – Bei den Patienten sollte mindestens 1 DMARD versagt haben, sie sollten jedoch nicht als „refraktär gegenüber allen Therapien“ gelten. Es wird erwartet, dass Patienten eine aktuelle Behandlung mit Methotrexat ≤ 25 mg/Woche erhalten und die aktuelle Dosis mindestens 3 Monate lang stabil ist; es können jedoch auch Patienten in Betracht gezogen werden, die MTX nicht vertragen. Alle Patienten nehmen täglich 1 mg Folsäure oder nach der MTX-Dosis 5 mg wöchentlich ein, um die Toxizität gemäß den örtlichen Richtlinien zu minimieren. Zusätzlich zu Methotrexat können die Patienten mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung entweder eine stabile Dosis nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs) und/oder eine stabile Dosis oraler Kortikosteroide (Prednison oder Äquivalent ≤ 10 mg täglich) erhalten . Patienten, die alle DMARDs nicht bestanden haben, werden zugelassen.
• Negative Hauttestreaktion auf gereinigtes Proteinderivat (PPD) auf Tuberkulin (PPD 5 Tuberkulin-Einheiten oder gemäß der örtlichen Standardpraxis).

Ausschlusskriterien:

RA-Patienten:

• Vorherige Behandlung mit Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-α oder Anti-IL-1-Therapie (oder einer anderen biologischen Therapie), Immunsuppressiva wie Cyclosporin, Mycophenolat oder Tacrolimus. Die folgende Auswaschphase ist erforderlich, damit solche Patienten zur Teilnahme an der Studie berechtigt sind.

  1. 2 Monate Auswaschphase vor dem Screening auf Etanercept oder Adalimumab
  2. 3 Monate Auswaschphase vor dem Screening auf Infliximab
  3. 3 Monate Auswaschphase vor dem Screening auf Rituximab
  4. 1-monatiges Auswaschen vor dem Screening auf Cyclosporin, Mycophenolat und Tacrolimus.
• Wenn dem Patienten andere DMARDs (krankheitsmodifizierende Antirheumatika) aufgrund mangelnder Wirksamkeit oder Toxizität abgesetzt wurden, sollte der Patient mindestens einen Monat lang von der Einnahme des Arzneimittels ausgeschlossen werden.
• Patienten mit Herzinsuffizienz, QT-Verlängerungssyndrom oder schlecht eingestelltem Diabetes mellitus. Patienten mit einer QTc-Verlängerung in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung intraartikuläre oder systemische Kortikosteroid-Injektionen erhalten haben, die zur Behandlung eines akuten RA-Schubs erforderlich waren (nicht Teil eines regulären Therapieplans).
• Auch hier gelten die Ausschlusskriterien 2-6 des Abschnitts „Gesundheitsfreiwillige“.

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten