PTC299 a hormonální činidlo pro léčbu metastatického karcinomu prsu
1. března 2016 aktualizováno: PTC Therapeutics
Studie fáze 1b k posouzení bezpečnosti, proveditelnosti, farmakokinetiky a aktivity PTC299 monoterapie nebo kombinované terapie s hormonálními látkami u pacientů s metastatickým karcinomem prsu
Tvorba nových krevních cév (angiogeneze) je důležitá pro růst nádoru u metastatického karcinomu prsu.
Je známo, že nádory vytvářejí protein zvaný vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) a že u mnoha žen s metastatickým karcinomem prsu jsou v nádorech a krvi vyšší hladiny VEGF.
VEGF stimuluje tvorbu krevních cév, které zásobují nádor živinami a kyslíkem.
PTC299 je perorální lék, u kterého bylo prokázáno, že snižuje produkci VEGF na zvířecích modelech lidské rakoviny.
V těchto zvířecích modelech perorální podávání PTC299 snižuje hladiny VEGF v nádoru a v krevním řečišti, snižuje počet krevních cév v nádoru a významně zpomaluje nebo zastavuje růst nádoru.
Bezpečnostní studie na výzkumných zvířatech naznačují dobrou snášenlivost při dávkách a hladinách léčiva, které jsou vyšší než ty, které jsou plánovány pro klinické studie.
Výsledky studií fáze 1a u zdravých dobrovolníků ukazují, že PTC299 dosahuje hladiny PTC299 v krevním řečišti, o kterých je známo, že jsou aktivní na zvířecích modelech lidské rakoviny.
Tato studie fáze 1b je navržena tak, aby otestovala hypotézu, že PTC299 bude tolerovatelný a bude vykazovat známky snížení VEGF a protinádorové aktivity, když je podáván perorálně v kombinaci s anastrozolem (Arimidex®), letrozolem (Femara®) nebo exemestanem (Aromasin®). ženy s metastatickým karcinomem prsu.
Přehled studie
Detailní popis
Studie bude probíhat ve 2 etapách.
Ve fázi 1 studie budou po sobě jdoucí skupiny 3 až 6 pacientů dostávat postupně vyšší hladiny dávky PTC299; v této fázi bude léčba podávána v opakovaných 6týdenních cyklech sestávajících ze 4 týdnů perorálního podávání PTC299 dvakrát denně, po nichž následuje 2týdenní období bez užívání léků.
Během fáze 2 musí být kandidátkami studie ženy s přirozenou nebo indukovanou supresí ovariální funkce na postmenopauzální úrovně, které dostávají nebo jsou kandidátkami na hormonální terapii.
Těmto subjektům bude kontinuálně podáván PTC299, 100 mg/dávka BID, v opakovaných 6týdenních cyklech v kombinaci s kontinuálním podáváním jednoho ze 3 hormonálních činidel.
Očekává se, že všechny plánované úrovně dávek PTC299 ve všech stádiích dosáhnou cirkulujících krevních hladin PTC299, o kterých je známo, že je aktivní na zvířecích modelech lidské rakoviny.
Léčba každého pacienta může pokračovat tak dlouho, dokud se zdá, že terapie tomuto pacientovi bezpečně nabízí kontrolu nádoru.
V obou fázích bude nashromážděno až 36 hodnotitelných pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
33
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Hlavní kritéria způsobilosti:
- Ženský sex.
- Věk ≥18 let.
- Tělesná hmotnost 40-100 kg.
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu.
- Přítomnost metastatického onemocnění, které nelze podstoupit operaci, radiační terapii nebo chemoradioterapii s léčebným záměrem.
- Žádná aktivní druhá metastatická malignita kromě rakoviny prsu.
- Žádné nestabilní mozkové nebo leptomeningeální onemocnění.
- Přerušení jiných terapií (kromě anastrozolu, letrozolu nebo exemestanu) k léčbě rakoviny prsu a vyřešení jakýchkoli akutních toxických účinků předchozích terapií.
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin.
- Žádná nekontrolovaná hypertenze, velké krvácení, infekce HIV nebo nedávná akutní kardiovaskulární příhoda.
- Pokud je sexuálně aktivní a není postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, ochota zdržet se pohlavního styku nebo používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce během podávání studovaného léku a období sledování.
- Žádné těhotenství ani kojení.
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy, další studijní postupy a omezení studie.
- Ochota poskytnout informovaný souhlas. Kromě výše uvedených kritérií musí mít subjekty ve stádiu 2 také přirozenou nebo indukovanou supresi ovariální funkce na postmenopauzální úrovně a musí dostávat hormonální terapii nebo být kandidátem na hormonální terapii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
PTC299 s inhibitorem aromatázy
|
PTC299 perorálně podávaný dvakrát denně v kombinaci s anastrozolem (Arimidex®), letrazolem (Femara®) nebo exemestanem (Aromasin®)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) v rámci testovaného rozmezí dávek.
Časové okno: 6 týdnů
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkový bezpečnostní profil
Časové okno: 6 týdnů
|
6 týdnů
|
|
Compliance studovaného léku
Časové okno: 6 týdnů
|
6 týdnů
|
|
Farmakokinetika
Časové okno: 6 týdnů
|
6 týdnů
|
|
Cirkulující angiogenní markery
Časové okno: 6 týdnů
|
6 týdnů
|
|
Perfuze nádoru hodnocená pomocí dynamického zobrazování pomocí magnetické rezonance s kontrastem (DCE-MRI)
Časové okno: 6 týdnů
|
6 týdnů
|
|
Metabolismus nádoru hodnocený fluorodeoxyglukózovou pozitronovou emisní tomografií (FDG-PET)
Časové okno: 6 týdnů
|
6 týdnů
|
|
Protinádorová aktivita hodnocená skeny počítačovou tomografií (CT) a nádorovými markery
Časové okno: 6 týdnů
|
6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jay Barth, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. července 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. července 2007
První zveřejněno (Odhad)
30. července 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
3. března 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. března 2016
Naposledy ověřeno
1. dubna 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PTC299-ONC-003-BRC
- BC050203
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .