PTC299 und hormonelles Mittel zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs
1. März 2016 aktualisiert von: PTC Therapeutics
Eine Phase-1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Durchführbarkeit, Pharmakokinetik und Aktivität einer PTC299-Monotherapie oder Kombinationstherapie mit hormonellen Wirkstoffen bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs
Die Bildung neuer Blutgefäße (Angiogenese) ist wichtig für das Tumorwachstum bei metastasiertem Brustkrebs.
Es ist bekannt, dass Tumore ein Protein namens vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) produzieren und dass in den Tumoren und im Blut vieler Frauen mit metastasiertem Brustkrebs höhere VEGF-Werte vorliegen.
VEGF stimuliert die Bildung von Blutgefäßen, die den Tumor mit Nährstoffen und Sauerstoff versorgen.
PTC299 ist ein orales Medikament, das in Tiermodellen für menschliche Krebserkrankungen nachweislich die VEGF-Produktion verringert.
In diesen Tiermodellen senkt die orale Verabreichung von PTC299 die VEGF-Spiegel im Tumor und im Blutkreislauf, verringert die Anzahl der Blutgefäße im Tumor und verlangsamt oder stoppt das Tumorwachstum erheblich.
Sicherheitsstudien an Versuchstieren deuten auf eine gute Verträglichkeit bei Dosierungen und Wirkstoffspiegeln hin, die höher sind als die für die klinischen Studien geplanten.
Ergebnisse aus Phase-1a-Studien an gesunden Probanden deuten darauf hin, dass PTC299 im Blutkreislauf PTC299-Spiegel erreicht, von denen bekannt ist, dass sie in Tiermodellen für Krebs beim Menschen aktiv sind.
Diese Phase-1b-Studie soll die Hypothese testen, dass PTC299 verträglich ist und Hinweise auf eine VEGF-Reduktion und Antitumoraktivität zeigt, wenn es oral in Kombination mit Anastrozol (Arimidex®), Letrozol (Femara®) oder Exemestan (Aromasin®) verabreicht wird Frauen mit metastasiertem Brustkrebs.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie wird in 2 Stufen durchgeführt.
In Phase 1 der Studie erhalten aufeinanderfolgende Gruppen von 3 bis 6 Patienten zunehmend höhere PTC299-Dosierungen; In diesem Stadium erfolgt die Behandlung in wiederholten 6-Wochen-Zyklen, bestehend aus 4 Wochen oralem PTC299 zweimal täglich, gefolgt von einer 2-wöchigen medikamentenfreien Phase.
In Phase 2 müssen Studienkandidaten Frauen mit natürlicher oder induzierter Unterdrückung der Eierstockfunktion auf das postmenopausale Niveau sein, die eine Hormontherapie erhalten oder für eine solche in Frage kommen.
Diese Probanden erhalten eine kontinuierliche Verabreichung von PTC299, 100 mg/Dosis BID, in wiederholten 6-wöchigen Zyklen in Kombination mit der kontinuierlichen Verabreichung eines von drei Hormonwirkstoffen.
Es wird erwartet, dass alle geplanten PTC299-Dosierungen in allen Stadien zirkulierende Blutspiegel von PTC299 erreichen, von denen bekannt ist, dass sie in Tiermodellen für Krebs beim Menschen aktiv sind.
Die Behandlung jedes einzelnen Patienten kann so lange fortgesetzt werden, wie die Therapie bei diesem Patienten eine sichere Tumorkontrolle zu ermöglichen scheint.
In beiden Phasen werden bis zu 36 auswertbare Patienten erfasst.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
33
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Wichtige Zulassungskriterien:
- Weibliches Geschlecht.
- Alter ≥18 Jahre.
- Körpergewicht 40-100 kg.
- ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust.
- Vorliegen einer metastatischen Erkrankung, die einer Operation, Strahlentherapie oder Radiochemotherapie mit heilender Absicht nicht zugänglich ist.
- Keine aktive zweite metastasierende maligne Erkrankung außer Brustkrebs.
- Keine instabile Gehirn- oder leptomeningeale Erkrankung.
- Absetzen anderer Therapien (außer Anastrozol, Letrozol oder Exemestan) zur Behandlung von Brustkrebs und Beseitigung etwaiger akuter toxischer Wirkungen früherer Therapien.
- Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion.
- Kein unkontrollierter Bluthochdruck, keine starken Blutungen, keine HIV-Infektion oder kürzlich aufgetretenes akutes Herz-Kreislauf-Ereignis.
- Wenn sexuell aktiv und nicht postmenopausal oder chirurgisch steril, Bereitschaft, während der Verabreichung des Studienmedikaments und der Nachbeobachtungszeit auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Keine Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Arzneimittelverabreichungspläne, Labortests, andere Studienabläufe und Studienbeschränkungen einzuhalten.
- Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung. Zusätzlich zu den oben genannten Kriterien müssen Probanden im Stadium 2 auch eine natürliche oder induzierte Unterdrückung der Eierstockfunktion auf das Niveau nach der Menopause aufweisen und eine Hormontherapie erhalten oder für eine solche in Frage kommen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 1
PTC299 mit einem Aromatasehemmer
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PTC299 wird zweimal täglich oral in Kombination mit Anastrozol (Arimidex®), Letrazol (Femara®) oder Exemestan (Aromasin®) verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) innerhalb des getesteten Dosisbereichs.
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Gesamtsicherheitsprofil
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Untersuchen Sie die Arzneimittelkonformität
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Pharmakokinetik
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Zirkulierende angiogene Marker
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Tumorperfusion, beurteilt durch dynamische kontrastmittelverstärkte Magnetresonanztomographie (DCE-MRT)
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Tumorstoffwechsel anhand der Fluordesoxyglucose-Positronenemissionstomographie (FDG-PET)
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Antitumoraktivität, beurteilt durch Computertomographie (CT)-Scans und Tumormarker
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Jay Barth, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. November 2007
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2012
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. März 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. Juli 2007
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. Juli 2007
Zuerst gepostet (Schätzen)
30. Juli 2007
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
3. März 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
1. März 2016
Zuletzt verifiziert
1. April 2012
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PTC299-ONC-003-BRC
- BC050203
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