PTC299 i środek hormonalny do leczenia raka piersi z przerzutami
1 marca 2016 zaktualizowane przez: PTC Therapeutics
Badanie fazy 1b oceniające bezpieczeństwo, wykonalność, farmakokinetykę i aktywność PTC299 w monoterapii lub terapii skojarzonej ze środkami hormonalnymi u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami
Tworzenie nowych naczyń krwionośnych (angiogeneza) jest ważne dla wzrostu guza w raku piersi z przerzutami.
Wiadomo, że nowotwory wytwarzają białko zwane czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), aw guzach i krwi wielu kobiet z przerzutowym rakiem piersi występuje wyższy poziom VEGF.
VEGF stymuluje tworzenie naczyń krwionośnych, które zaopatrują guz w składniki odżywcze i tlen.
PTC299 to doustny lek, który, jak wykazano, zmniejsza produkcję VEGF w zwierzęcych modelach ludzkiego raka.
W tych modelach zwierzęcych doustne podawanie PTC299 obniża poziomy VEGF w guzie i krwioobiegu, zmniejsza liczbę naczyń krwionośnych w guzie i znacznie spowalnia lub zatrzymuje wzrost guza.
Badania bezpieczeństwa przeprowadzone na zwierzętach doświadczalnych wskazują na dobrą tolerancję przy dawkach i stężeniach leku wyższych niż planowane w badaniach klinicznych.
Wyniki badań fazy 1a na zdrowych ochotnikach wskazują, że PTC299 osiąga poziomy PTC299 we krwi, o których wiadomo, że są aktywne w zwierzęcych modelach ludzkiego raka.
To badanie fazy 1b ma na celu przetestowanie hipotezy, że PTC299 będzie tolerowany i wykaże dowody zmniejszenia VEGF i działania przeciwnowotworowego po podaniu doustnym w połączeniu z anastrozolem (Arimidex®), letrozolem (Femara®) lub eksemestanem (Aromasin®) w celu kobiet z rakiem piersi z przerzutami.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie zostanie przeprowadzone w 2 etapach.
W fazie 1 badania kolejne grupy od 3 do 6 pacjentów będą otrzymywać stopniowo wyższe poziomy dawek PTC299; na tym etapie leczenie będzie podawane w powtarzanych 6-tygodniowych cyklach składających się z 4 tygodni doustnego podawania PTC299 dwa razy dziennie, po których następuje 2-tygodniowy okres bez leku.
Podczas Etapu 2 kandydatkami do badania muszą być kobiety z naturalną lub indukowaną supresją czynności jajników do poziomu pomenopauzalnego, które otrzymują lub są kandydatkami do terapii hormonalnej.
Osoby te będą otrzymywać ciągłe podawanie PTC299, 100 mg/dawkę BID, w powtarzanych 6-tygodniowych cyklach w połączeniu z ciągłym podawaniem jednego z 3 środków hormonalnych.
Oczekuje się, że wszystkie planowane poziomy dawek PTC299 na wszystkich etapach osiągną poziom PTC299 we krwi krążącej, o którym wiadomo, że jest aktywny w zwierzęcych modelach ludzkiego raka.
Leczenie każdego pacjenta może być kontynuowane tak długo, jak długo wydaje się, że terapia zapewnia pacjentowi bezpieczną kontrolę guza.
Na obu etapach zostanie zgromadzonych do 36 pacjentów, których można poddać ocenie.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
33
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Główne kryteria kwalifikacyjne:
- Kobiecy seks.
- Wiek ≥18 lat.
- Masa ciała 40-100 kg.
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak piersi.
- Obecność przerzutów niekwalifikujących się do operacji, radioterapii lub chemioradioterapii z zamiarem wyleczenia.
- Brak aktywnego drugiego nowotworu przerzutowego innego niż rak piersi.
- Brak niestabilnej choroby mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
- Przerwanie innych terapii (z wyjątkiem anastrozolu, letrozolu lub eksemestanu) w leczeniu raka piersi i ustąpienie wszelkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszych terapii.
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek.
- Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, poważnego krwawienia, zakażenia wirusem HIV lub niedawnego ostrego incydentu sercowo-naczyniowego.
- W przypadku aktywności seksualnej, która nie jest po menopauzie lub bezpłodności chirurgicznej, chęć powstrzymania się od współżycia seksualnego lub zastosowania skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji podczas podawania badanego leku i w okresach obserwacji.
- Bez ciąży i karmienia piersią.
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań laboratoryjnych, innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych.
- Gotowość do wyrażenia świadomej zgody. Oprócz kryteriów wymienionych powyżej, pacjentki w Etapie 2 muszą również mieć naturalną lub indukowaną supresję czynności jajników do poziomu pomenopauzalnego i otrzymywać terapię hormonalną lub być kandydatem do niej.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
PTC299 z inhibitorem aromatazy
|
PTC299 podawany doustnie dwa razy dziennie w połączeniu z anastrozolem (Arimidex®), letrazolem (Femara®) lub eksemestanem (Aromasin®)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalna dawka tolerowana (MTD) w badanym zakresie dawek.
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ogólny profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
Zgodność z badanym lekiem
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
Farmakokinetyka
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
Krążące markery angiogenne
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
Perfuzja guza oceniana za pomocą dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE-MRI)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
Metabolizm guza oceniany metodą pozytronowej tomografii emisyjnej z fluorodeoksyglukozą (FDG-PET)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa oceniana za pomocą skanów tomografii komputerowej (CT) i markerów nowotworowych
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Jay Barth, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 lipca 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 lipca 2007
Pierwszy wysłany (Oszacować)
30 lipca 2007
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
3 marca 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 marca 2016
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PTC299-ONC-003-BRC
- BC050203
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .