PTC299 и гормональный агент для лечения метастатического рака молочной железы
1 марта 2016 г. обновлено: PTC Therapeutics
Исследование фазы 1b для оценки безопасности, осуществимости, фармакокинетики и активности монотерапии PTC299 или комбинированной терапии с гормональными агентами у пациентов с метастатическим раком молочной железы
Образование новых кровеносных сосудов (ангиогенез) важно для роста опухоли при метастатическом раке молочной железы.
Известно, что опухоли вырабатывают белок, называемый фактором роста эндотелия сосудов (VEGF), и в опухолях и крови многих женщин с метастатическим раком молочной железы наблюдается более высокий уровень VEGF.
VEGF стимулирует образование кровеносных сосудов, снабжающих опухоль питательными веществами и кислородом.
PTC299 представляет собой пероральный препарат, который, как было показано, снижает выработку VEGF на животных моделях рака человека.
В этих животных моделях пероральное введение PTC299 снижает уровни VEGF в опухоли и в кровотоке, уменьшает количество кровеносных сосудов в опухоли и значительно замедляет или останавливает рост опухоли.
Исследования безопасности на исследовательских животных указывают на хорошую переносимость при дозах и уровнях препарата, которые выше запланированных для клинических исследований.
Результаты исследований фазы 1a на здоровых добровольцах показывают, что PTC299 достигает уровней PTC299 в кровотоке, которые, как известно, активны в животных моделях рака человека.
Это исследование фазы 1b предназначено для проверки гипотезы о том, что PTC299 будет переносимым и продемонстрирует доказательства снижения VEGF и противоопухолевой активности при пероральном введении в сочетании с анастрозолом (Аримидекс®), летрозолом (Фемара®) или экземестаном (Аромазин®) для женщин с метастатическим раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование будет проводиться в 2 этапа.
На этапе 1 исследования последовательные группы от 3 до 6 пациентов будут получать все более высокие дозы PTC299; на этой стадии лечение будет проводиться повторяющимися 6-недельными циклами, состоящими из 4 недель перорального приема PTC299 два раза в день с последующим 2-недельным периодом без лекарств.
На этапе 2 кандидатами на исследование должны быть женщины с естественным или индуцированным угнетением функции яичников до постменопаузального уровня, получающие гормональную терапию или являющиеся кандидатами на нее.
Эти субъекты будут получать непрерывное введение PTC299, 100 мг/дозу два раза в сутки, повторяющимися 6-недельными циклами в сочетании с непрерывным введением одного из 3 гормональных агентов.
Ожидается, что все запланированные уровни доз PTC299 на всех стадиях достигнут уровней PTC299 в циркулирующей крови, которые, как известно, активны в животных моделях рака человека.
Лечение каждого пациента может продолжаться до тех пор, пока терапия обеспечивает безопасный контроль опухоли у этого пациента.
На обоих этапах будет набрано до 36 пациентов, подлежащих оценке.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
33
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Основные критерии приемлемости:
- Женский пол.
- Возраст ≥18 лет.
- Масса тела 40-100 кг.
- Статус производительности ECOG 0 или 1.
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы.
- Наличие метастатического заболевания, не поддающегося хирургическому вмешательству, лучевой терапии или химиолучевой терапии с лечебной целью.
- Нет активного вторичного метастатического злокачественного новообразования, кроме рака молочной железы.
- Отсутствие нестабильности головного мозга или лептоменингеального заболевания.
- Прекращение других видов терапии (за исключением анастрозола, летрозола или экземестана) для лечения рака молочной железы и разрешения любых острых токсических эффектов предшествующих методов лечения.
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек.
- Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии, больших кровотечений, ВИЧ-инфекции или недавних острых сердечно-сосудистых заболеваний.
- Если женщина ведет активную половую жизнь и не находится в постменопаузе или стерильна хирургическим путем, готовность воздерживаться от половых контактов или использовать эффективный барьерный метод контрацепции во время приема исследуемого препарата и периодов последующего наблюдения.
- Без беременности и кормления грудью.
- Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования.
- Готовность дать информированное согласие. В дополнение к критериям, отмеченным выше, субъекты Стадии 2 также должны иметь естественное или индуцированное подавление функции яичников до постменопаузального уровня и получать или быть кандидатом на гормональную терапию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
PTC299 с ингибитором ароматазы
|
PTC299 вводят перорально два раза в день в комбинации с анастрозолом (Аримидекс®), летразолом (Фемара®) или экземестаном (Аромазин®)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) в пределах тестируемого диапазона доз.
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общий профиль безопасности
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
Изучить соблюдение режима приема лекарств
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
Фармакокинетика
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
Циркулирующие ангиогенные маркеры
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
Перфузия опухоли по данным динамической магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением (DCE-MRI)
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
Метаболизм опухоли по оценке позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой (ФДГ-ПЭТ)
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
Противоопухолевая активность, оцененная с помощью компьютерной томографии (КТ) и опухолевых маркеров
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Jay Barth, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июля 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июля 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 июля 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
3 марта 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 марта 2016 г.
Последняя проверка
1 апреля 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PTC299-ONC-003-BRC
- BC050203
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .