PTC299 og Hormonal Agent for Treatment of Metastatic Breast Cancer
1. mars 2016 oppdatert av: PTC Therapeutics
En fase 1b-studie for å vurdere sikkerheten, gjennomførbarheten, farmakokinetikken og aktiviteten til PTC299 monoterapi eller kombinasjonsterapi med hormonelle midler hos pasienter med metastatisk brystkreft
Dannelse av nye blodårer (angiogenese) er viktig for tumorvekst ved metastatisk brystkreft.
Det er kjent at svulster lager et protein som kalles vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), og det er høyere nivåer av VEGF i svulstene og blodet til mange kvinner med metastatisk brystkreft.
VEGF stimulerer dannelsen av blodårer som forsyner svulsten med næringsstoffer og oksygen.
PTC299 er et oralt medikament som har vist seg å redusere produksjonen av VEGF i dyremodeller av kreft hos mennesker.
I disse dyremodellene reduserer oral PTC299-administrasjon VEGF-nivåer i svulsten og i blodet, reduserer antall blodkar i svulsten og reduserer eller stopper tumorveksten betydelig.
Sikkerhetsstudier på forskningsdyr indikerer god toleranse ved doser og medikamentnivåer som er høyere enn det som er planlagt for de kliniske studiene.
Resultater fra fase 1a-studier hos friske frivillige indikerer at PTC299 oppnår nivåer av PTC299 i blodet som er kjent for å være aktive i dyremodeller av kreft hos mennesker.
Denne fase 1b-studien er utformet for å teste hypotesen om at PTC299 vil være tolerabel og vil vise tegn på VEGF-reduksjon og antitumoraktivitet når den administreres oralt i kombinasjon med anastrozol (Arimidex®), letrozol (Femara®) eller exemestan (Aromasin®) for å kvinner med metastatisk brystkreft.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studien vil bli gjennomført i 2 trinn.
I trinn 1 av studien vil påfølgende grupper på 3 til 6 pasienter motta progressivt høyere PTC299-dosenivåer; i dette stadiet vil behandlingen gis i gjentatte 6-ukers sykluser bestående av 4 uker med oral PTC299 to ganger per dag etterfulgt av en 2-ukers periode uten medikament.
Under fase 2 må studiekandidater være kvinner med naturlig eller indusert undertrykkelse av eggstokkfunksjonen til postmenopausale nivåer som får eller er kandidater for hormonbehandling.
Disse forsøkspersonene vil motta kontinuerlig administrering av PTC299, 100 mg/dose BID, i gjentatte 6-ukers sykluser i kombinasjon med kontinuerlig administrering av ett av 3 hormonelle midler.
Alle planlagte PTC299-dosenivåer i alle stadier forventes å oppnå sirkulerende blodnivåer av PTC299 som er kjent for å være aktive i dyremodeller av human kreft.
Behandling for hver pasient kan fortsette så lenge behandlingen ser ut til å gi pasienten en sikker tumorkontroll.
Opptil 36 evaluerbare pasienter vil bli påløpt over begge stadier.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
33
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Viktige kvalifikasjonskriterier:
- Kvinnelig sex.
- Alder ≥18 år.
- Kroppsvekt 40-100 kg.
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i brystet.
- Tilstedeværelse av metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kirurgi, strålebehandling eller kjemoradioterapi med kurativ hensikt.
- Ingen aktiv andre metastaserende malignitet annet enn brystkreft.
- Ingen ustabil hjerne eller leptomeningeal sykdom.
- Seponering av andre terapier (unntatt anastrozol, letrozol eller exemestan) for behandling av brystkreft og oppløsning av eventuelle akutte toksiske effekter av tidligere terapier.
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre.
- Ingen ukontrollert hypertensjon, større blødninger, HIV-infeksjon eller nylig akutt kardiovaskulær hendelse.
- Hvis seksuelt aktiv og ikke postmenopausal eller kirurgisk steril, vilje til å avstå fra seksuell omgang eller bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon under studiemedikamentadministrasjonen og oppfølgingsperioder.
- Ingen graviditet eller amming.
- Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner.
- Vilje til å gi informert samtykke. I tillegg til kriteriene nevnt ovenfor, må fase 2-personer også ha naturlig eller indusert undertrykkelse av ovariefunksjonen til postmenopausale nivåer og motta eller være en kandidat for hormonbehandling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
PTC299 med en aromatasehemmer
|
PTC299 administrert oralt to ganger daglig gitt i kombinasjon med anastrozol (Arimidex®), letrazol (Femara®) eller exemestan (Aromasin®)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) innenfor det testede doseområdet.
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Overordnet sikkerhetsprofil
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
Studer overholdelse av legemidler
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
Farmakokinetikk
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
Sirkulerende angiogene markører
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
Tumorperfusjon vurdert ved dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (DCE-MRI)
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
Tumormetabolisme vurdert ved fluordeoksyglukose positronemisjonstomografi (FDG-PET)
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
Antitumoraktivitet vurdert ved computertomografi (CT) og tumormarkører
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Jay Barth, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juli 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. juli 2007
Først lagt ut (Anslag)
30. juli 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
3. mars 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2016
Sist bekreftet
1. april 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PTC299-ONC-003-BRC
- BC050203
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .