PTC299 og hormonalt middel til behandling af metastatisk brystkræft
1. marts 2016 opdateret af: PTC Therapeutics
Et fase 1b-studie for at vurdere sikkerheden, gennemførligheden, farmakokinetik og aktivitet af PTC299 monoterapi eller kombinationsterapi med hormonelle midler hos patienter med metastatisk brystkræft
Dannelse af nye blodkar (angiogenese) er vigtig for tumorvækst ved metastatisk brystkræft.
Det er kendt, at tumorer danner et protein kaldet vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), og der er højere niveauer af VEGF i tumorer og blod hos mange kvinder med metastatisk brystkræft.
VEGF stimulerer dannelsen af blodkar, der forsyner tumoren med næringsstoffer og ilt.
PTC299 er et oralt lægemiddel, der har vist sig at reducere produktionen af VEGF i dyremodeller af human cancer.
I disse dyremodeller reducerer oral PTC299-administration VEGF-niveauer i tumoren og i blodbanen, reducerer antallet af blodkar i tumoren og sænker eller standser signifikant tumorvækst.
Sikkerhedsundersøgelser i forsøgsdyr indikerer god tolerabilitet ved doser og lægemiddelniveauer, der er højere end planlagt for de kliniske undersøgelser.
Resultater fra fase 1a-studier med raske frivillige viser, at PTC299 opnår niveauer af PTC299 i blodbanen, som vides at være aktive i dyremodeller af human cancer.
Dette fase 1b-studie er designet til at teste hypotesen om, at PTC299 vil være tolerabelt og vil vise tegn på VEGF-reduktion og antitumoraktivitet, når det administreres oralt i kombination med anastrozol (Arimidex®), letrozol (Femara®) eller exemestan (Aromasin®) til kvinder med metastaserende brystkræft.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen vil blive gennemført i 2 trin.
I trin 1 af undersøgelsen vil successive grupper på 3 til 6 patienter modtage progressivt højere PTC299-dosisniveauer; i denne fase vil behandlingen blive givet i gentagne 6-ugers cyklusser bestående af 4 ugers oral PTC299 to gange dagligt efterfulgt af en 2-ugers periode uden medicin.
Under trin 2 skal studiekandidater være kvinder med naturlig eller induceret undertrykkelse af ovariefunktion til postmenopausale niveauer, som modtager eller er kandidater til hormonbehandling.
Disse forsøgspersoner vil modtage kontinuerlig administration af PTC299, 100 mg/dosis BID, i gentagne 6-ugers cyklusser i kombination med kontinuerlig administration af et af 3 hormonelle midler.
Alle planlagte PTC299-dosisniveauer i alle stadier forventes at opnå cirkulerende blodniveauer af PTC299, der vides at være aktive i dyremodeller af human cancer.
Behandlingen for hver patient kan fortsætte, så længe behandlingen ser ud til at give patienten en sikker tumorkontrol.
Op til 36 evaluerbare patienter vil blive samlet på tværs af begge stadier.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
33
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Vigtigste berettigelseskriterier:
- Kvindelig køn.
- Alder ≥18 år.
- Kropsvægt 40-100 kg.
- ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
- Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i brystet.
- Tilstedeværelse af metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgi, strålebehandling eller kemoradioterapi med helbredende hensigt.
- Ingen aktiv anden metastatisk malignitet ud over brystkræft.
- Ingen ustabil hjerne eller leptomeningeal sygdom.
- Seponering af andre behandlinger (undtagen anastrozol, letrozol eller exemestan) til behandling af brystkræft og afhjælpning af eventuelle akutte toksiske virkninger af tidligere behandlinger.
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion.
- Ingen ukontrolleret hypertension, større blødninger, HIV-infektion eller nylig akut kardiovaskulær hændelse.
- Hvis seksuelt aktiv og ikke postmenopausal eller kirurgisk steril, vilje til at afholde sig fra samleje eller anvende en effektiv barrieremetode til prævention under studiets lægemiddeladministration og opfølgningsperioder.
- Ingen graviditet eller amning.
- Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner.
- Vilje til at give informeret samtykke. Ud over de ovenfor nævnte kriterier skal trin 2-personer også have naturlig eller induceret undertrykkelse af ovariefunktion til postmenopausale niveauer og modtage eller være kandidat til hormonbehandling.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
PTC299 med en aromatasehæmmer
|
PTC299 indgivet oralt to gange dagligt givet i kombination med anastrozol (Arimidex®), letrazol (Femara®) eller exemestan (Aromasin®)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) inden for det testede dosisområde.
Tidsramme: 6 uger
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Overordnet sikkerhedsprofil
Tidsramme: 6 uger
|
6 uger
|
|
Undersøg lægemiddeloverholdelse
Tidsramme: 6 uger
|
6 uger
|
|
Farmakokinetik
Tidsramme: 6 uger
|
6 uger
|
|
Cirkulerende angiogene markører
Tidsramme: 6 uger
|
6 uger
|
|
Tumorperfusion vurderet ved dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (DCE-MRI)
Tidsramme: 6 uger
|
6 uger
|
|
Tumormetabolisme vurderet ved fluorodeoxyglucose positron emissionstomografi (FDG-PET)
Tidsramme: 6 uger
|
6 uger
|
|
Antitumoraktivitet vurderet ved computertomografi (CT) scanninger og tumormarkører
Tidsramme: 6 uger
|
6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Jay Barth, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. juli 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. juli 2007
Først opslået (Skøn)
30. juli 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
3. marts 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. marts 2016
Sidst verificeret
1. april 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PTC299-ONC-003-BRC
- BC050203
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .