PTC299 e agente ormonale per il trattamento del carcinoma mammario metastatico
1 marzo 2016 aggiornato da: PTC Therapeutics
Uno studio di fase 1b per valutare la sicurezza, la fattibilità, la farmacocinetica e l'attività della monoterapia PTC299 o della terapia combinata con agenti ormonali in pazienti con carcinoma mammario metastatico
La formazione di nuovi vasi sanguigni (angiogenesi) è importante per la crescita tumorale nel carcinoma mammario metastatico.
È noto che i tumori producono una proteina chiamata fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e ci sono livelli più elevati di VEGF nei tumori e nel sangue di molte donne con carcinoma mammario metastatico.
Il VEGF stimola la formazione di vasi sanguigni che forniscono al tumore sostanze nutritive e ossigeno.
PTC299 è un farmaco orale che ha dimostrato di diminuire la produzione di VEGF in modelli animali di cancro umano.
In questi modelli animali, la somministrazione orale di PTC299 riduce i livelli di VEGF nel tumore e nel flusso sanguigno, diminuisce il numero di vasi sanguigni nel tumore e rallenta o arresta significativamente la crescita del tumore.
Gli studi sulla sicurezza negli animali da ricerca indicano una buona tollerabilità a dosi e livelli di farmaco superiori a quelli previsti per gli studi clinici.
I risultati degli studi di fase 1a su volontari sani indicano che PTC299 raggiunge livelli di PTC299 nel flusso sanguigno noti per essere attivi in modelli animali di cancro umano.
Questo studio di fase 1b è progettato per testare l'ipotesi che PTC299 sarà tollerabile e mostrerà evidenza di riduzione del VEGF e attività antitumorale quando somministrato per via orale in combinazione con anastrozolo (Arimidex®), letrozolo (Femara®) o exemestane (Aromasin®) per donne con carcinoma mammario metastatico.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo studio sarà condotto in 2 fasi.
Nella fase 1 dello studio, gruppi successivi da 3 a 6 pazienti riceveranno livelli di dose di PTC299 progressivamente più elevati; in questa fase, il trattamento verrà somministrato in cicli ripetuti di 6 settimane consistenti in 4 settimane di PTC299 orale due volte al giorno seguite da un periodo di 2 settimane senza farmaco.
Durante la Fase 2, le candidate allo studio devono essere donne con soppressione naturale o indotta della funzione ovarica a livelli postmenopausali che stanno ricevendo o sono candidate alla terapia ormonale.
Questi soggetti riceveranno la somministrazione continua di PTC299, 100 mg/dose BID, in cicli ripetuti di 6 settimane in combinazione con la somministrazione continua di uno dei 3 agenti ormonali.
Si prevede che tutti i livelli di dose di PTC299 pianificati in tutte le fasi raggiungano i livelli circolanti di PTC299 noti per essere attivi in modelli animali di cancro umano.
Il trattamento per ogni paziente può continuare fintanto che la terapia sembra offrire in modo sicuro il controllo del tumore a quel paziente.
Verranno accumulati fino a 36 pazienti valutabili in entrambe le fasi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
33
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Principali criteri di ammissibilità:
- Sesso femminile.
- Età ≥18 anni.
- Peso corporeo 40-100 kg.
- Performance status ECOG di 0 o 1.
- Adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente.
- Presenza di malattia metastatica non suscettibile di intervento chirurgico, radioterapia o chemioradioterapia con intento curativo.
- Nessun secondo tumore metastatico attivo diverso dal cancro al seno.
- Nessun cervello instabile o malattia leptomeningea.
- Interruzione di altre terapie (ad eccezione di anastrozolo, letrozolo o exemestane) per il trattamento del carcinoma mammario e risoluzione di eventuali effetti tossici acuti di terapie precedenti.
- Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni.
- Assenza di ipertensione incontrollata, sanguinamento maggiore, infezione da HIV o evento cardiovascolare acuto recente.
- Se sessualmente attivo e non in postmenopausa o chirurgicamente sterile, disponibilità ad astenersi da rapporti sessuali o impiegare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante la somministrazione del farmaco in studio e i periodi di follow-up.
- Nessuna gravidanza o allattamento.
- Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio, altre procedure dello studio e le restrizioni dello studio.
- Disponibilità a fornire il consenso informato. Oltre ai criteri sopra indicati, i soggetti in stadio 2 devono anche avere una soppressione naturale o indotta della funzione ovarica a livelli post-menopausali e ricevere o essere candidati alla terapia ormonale.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: 1
PTC299 con un inibitore dell'aromatasi
|
PTC299 somministrato per via orale due volte al giorno somministrato in combinazione con anastrozolo (Arimidex®), letrazolo (Femara®) o exemestane (Aromasin®)
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Dose massima tollerata (MTD) all'interno dell'intervallo di dose testato.
Lasso di tempo: 6 settimane
|
6 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Profilo di sicurezza generale
Lasso di tempo: 6 settimane
|
6 settimane
|
|
Studia la compliance del farmaco
Lasso di tempo: 6 settimane
|
6 settimane
|
|
Farmacocinetica
Lasso di tempo: 6 settimane
|
6 settimane
|
|
Marcatori angiogenici circolanti
Lasso di tempo: 6 settimane
|
6 settimane
|
|
Perfusione tumorale valutata mediante risonanza magnetica con mezzo di contrasto dinamico (DCE-MRI)
Lasso di tempo: 6 settimane
|
6 settimane
|
|
Metabolismo del tumore valutato mediante tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio (FDG-PET)
Lasso di tempo: 6 settimane
|
6 settimane
|
|
Attività antitumorale valutata mediante tomografia computerizzata (TC) e marcatori tumorali
Lasso di tempo: 6 settimane
|
6 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Jay Barth, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2007
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 luglio 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 luglio 2007
Primo Inserito (Stima)
30 luglio 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
3 marzo 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 marzo 2016
Ultimo verificato
1 aprile 2012
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PTC299-ONC-003-BRC
- BC050203
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .