Aferéza erytrocytů versus flebotomie u hemochromatózy
Terapeutický účinek aferézy erytrocytů ve srovnání s flebotomií plné krve u pacientů s hereditární hemochromatózou
Primární hemochromatóza je nejčastější dědičné onemocnění ve Skandinávii. Tento stav může vést k vážnému poškození orgánů, kterému lze předejít terapií, ale jen u málo pacientů se takové poškození orgánů rozvine. Optimální léčba je proto stále předmětem diskuse Prevence orgánového poškození se tradičně provádí odběrem plné krve (flebotomie), který je nutné v počáteční fázi často opakovat a poté v udržovací léčbě neomezeně pokračovat. Odstraněné množství železa lze u každého zákroku zvýšit dvakrát až třikrát pomocí moderního vybavení pro selektivní odstranění červených krvinek (aferéza červených krvinek). Možnými nevýhodami této techniky mohou být vyšší náklady, prodloužená doba každého terapeutického postupu a určité požadavky na pacienty. Možnou výhodou je snížení počtu terapeutických procedur a menší zátěž pro pacienta. Nebyla publikována žádná větší, randomizovaná studie, která by určila, která metoda by měla být preferována.
Tato studie je kontrolovaná studie, ve které jsou zúčastnění pacienti požádáni, aby byli randomizováni k aferéze červených krvinek nebo tradiční flebotomii. Každá skupina bude sledována pomocí dobře definovaných hodnocení s cílem prozkoumat možné výhody a nevýhody každé metody, aby bylo možné určit, jaký typ léčby by měl být doporučen.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Úvod Primární hemochromatóza je nejčastější dědičné onemocnění ve Skandinávii. Tento stav může vést k vážnému poškození orgánů, kterému lze předejít terapií, ale jen u málo pacientů se takové poškození orgánů rozvine. Vzhledem k nedostatku přesnějších znalostí o tom, kteří pacienti by měli být léčeni, založili jsme naše kritéria pro zařazení na pokynech publikovaných Norskou hematologickou společností. Kritéria pro hladiny feritinu však byla stanovena na 300 mikrogramů/l pro pacienty, kteří jsou homozygotní pro mutaci C282Y, a také heterozygotní jedinci budou zahrnuti, pokud je feritin vyšší než 500 mikrogramů/l.
Kromě toho je optimální způsob léčby stále předmětem diskuse. Prevence poškození orgánů se tradičně dosahuje flebotomií plné krve, která se musí často opakovat během počáteční fáze a poté pokračovat neomezeně jako udržovací léčba. Odstraněné množství železa lze u každého výkonu zvýšit dvakrát až třikrát pomocí moderního zařízení pro selektivní odběr červených krvinek (aferéza erytrocytů). Možnými nevýhodami této techniky mohou být vyšší náklady, prodloužená doba každého terapeutického postupu a určité požadavky na pacienty. Možnou výhodou je snížení počtu terapeutických procedur a menší zátěž pro pacienta. Nebyla publikována žádná větší, randomizovaná studie, která by určila, která metoda by měla být preferována.
Hypotéza: Rychlejšího poklesu primárních endpointů (viz níže) lze dosáhnout aferézou erytrocytů ve srovnání s tradiční flebotomií, bez významných nevýhod.
Design Studie je prospektivní, randomizovaná a otevřená. Vhodní pacienti jsou randomizováni k aferéze erytrocytů a flebotomii.
Cílové body Primární koncové body Pokles hladin feritinu a saturace transferinu.
Sekundární cílové parametry a další proměnné ke studiu Pokles hladin hemoglobinu. Nepohodlí během terapeutického postupu. Jakékoli změny v EVF, počtu krvinek nebo hladin albuminu a CRP. Určité přesně definované finanční náklady: spotřebovaný materiál, pracovní doba technika.
Kritéria pro zařazení
Diagnóza
- Jedinci, kteří jsou homozygotní pro C282Y nebo H63D nebo "složený heterozygot" pro tyto varianty koudele a mají hladiny feritinu vyšší než 300 mikrogramů/l nebo saturaci transferinu vyšší než 50 %.
- Jedinci heterozygotní pro C282Y nebo H63D, pokud hladiny feritinu vyšší než 500 mikrogramů/l nebo saturace transferinu vyšší než 50 %.
- Požadavky na pacienta Tělesná hmotnost vyšší než 65 kg a počáteční hladina hemoglobinu vyšší než 12 g/dl.
Léčebné schéma Po randomizaci buď k aferéze nebo flebotomii jsou pacienti léčeni, dokud hladiny feritinu neklesnou pod 50 mikrogramů/l, a poté jsou sledováni po dobu jednoho roku. Pacienti randomizovaní k aferéze jsou léčeni každý druhý týden, zatímco pacienti ve skupině s flebotomií jsou léčeni týdně. Prodloužení intervalu je povoleno v obou skupinách v případě dobře definovaných klinických indikací. Jakékoli prodloužení je třeba zaznamenat spolu s klinickou indikací.
Sledování Klinické příznaky, tělesná hmotnost, laboratorní nálezy (hladiny hemoglobinu; počet krvinek; hladiny železa, transferinu, feritinu, albuminu a IgG; sérologické vyšetření na viry hepatitidy, CMV a HIV), nepohodlí během terapeutického postupu, délka trvání každý postup, náklady na spotřebovaný materiál, pracovní doba technika u každého postupu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bergen, Norsko, N-5021
- Nábor
- Haukeland University Hospital, Department of Transfusion Medicine
-
Kontakt:
- Tor Hervig, MD, PhD
- Telefonní číslo: +47-55975000
- E-mail: tor.hervig@helse-bergen.no
-
Kontakt:
- Signe Hannisdahl
- Telefonní číslo: +47-55975000
- E-mail: signe@hannisdahl@helse-bergen.no
-
Haugesund, Norsko, N-5504
- Nábor
- Haugesund Hospital, Department of Immunology and Transfusion Medicine
-
Kontakt:
- Tatjana Sundic, MD
- Telefonní číslo: +47-52732000
- E-mail: tatjana.sundic@helse-fonna.no
-
Kontakt:
- Sigbjorn Berentsen, MD, PhD
- Telefonní číslo: +47-52732000
- E-mail: s.beren@online.no
-
Nordbyhagen, Norsko, N-1474
- Nábor
- Akershus University Hospital (AHUS), Department of Transfusion Medicine
-
Kontakt:
- Richard W Olaussen, MD
- Telefonní číslo: +47-67928800
- E-mail: richard.olaussen@ahus.no
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Diagnóza
- Jedinci, kteří jsou homozygotní pro C282Y nebo H63D nebo "složený heterozygot" pro tyto varianty koudele a mají hladiny feritinu vyšší než 300 mikrogramů/l nebo saturaci transferinu vyšší než 50 %.
- Jedinci heterozygotní pro C282Y nebo H63D, pokud hladiny feritinu vyšší než 500 mikrogramů/l nebo saturace transferinu vyšší než 50 %.
- Požadavky na pacienta Tělesná hmotnost vyšší než 65 kg a počáteční hladina hemoglobinu vyšší než 12 g/dl.
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace obou léčebných modalit
- Pacienti, kteří nejsou schopni spolupracovat
- Nedostatek informovaného souhlasu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1
Aferéza erytrocytů
|
Aferéza erytrocytů
|
|
Aktivní komparátor: Rameno 2
Flebotomie
|
Tradiční flebotomie plné krve
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Pokles hladiny feritinu a saturace transferinu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Náklady
|
|
Pokles hladiny hemoglobinu
|
|
Nepohodlí pacienta během terapeutického postupu
|
|
Spotřeba času
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tatjana Sundic, MD, Department of Immunology and Transfusion Medicine, Haugesund Hospital
- Studijní židle: Sigbjorn Berentsen, MD, PhD, Department of Medicine, Haugesund Hospital
- Studijní židle: Tor Hervig, MD, PhD, Department of Transfusion Medicine, Haukeland University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Asberg A, Hveem K, Thorstensen K, Ellekjter E, Kannelonning K, Fjosne U, Halvorsen TB, Smethurst HB, Sagen E, Bjerve KS. Screening for hemochromatosis: high prevalence and low morbidity in an unselected population of 65,238 persons. Scand J Gastroenterol. 2001 Oct;36(10):1108-15. doi: 10.1080/003655201750422747.
- Muncunill J, Vaquer P, Galmes A, Obrador A, Parera M, Bargay J, Besalduch J. In hereditary hemochromatosis, red cell apheresis removes excess iron twice as fast as manual whole blood phlebotomy. J Clin Apher. 2002;17(2):88-92. doi: 10.1002/jca.10024.
- Rombout-Sestrienkova E, van Noord PA, van Deursen CT, Sybesma BJ, Nillesen-Meertens AE, Koek GH. Therapeutic erythrocytapheresis versus phlebotomy in the initial treatment of hereditary hemochromatosis - A pilot study. Transfus Apher Sci. 2007 Jun;36(3):261-7. doi: 10.1016/j.transci.2007.03.005. Epub 2007 Jun 13.
- Knutsen, H. & Hammerstrom, J. Handlingsprogram for hemokromatose [Norwegian national program for treatment of haemochromatosis]. http://www.legeforeningen.no/asset/22333/1/22333_1.doc . 2003. Norwegian Society of Haematology.
- Telset BIV. Behandling av hereditær hemokromatose: fullblodstapping eller erytrocyttaferese? [Treatment of hereditary haemochromatosis: whole blood phlebotomy or red cell apheresis?] Master Thesis. Bergen: Faculty of Medicine, University of Bergen, 2004
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NSD13903
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .