Punasolujen afereesi versus flebotomia hemokromatoosissa
Erytrosyyttiafereesin terapeuttinen vaikutus verrattuna täysveren flebotomiaan potilailla, joilla on perinnöllinen hemokromatoosi
Primaarinen hemokromatoosi on yleisin perinnöllinen sairaus Skandinaviassa. Tila voi johtaa vakaviin elinvaurioihin, jotka voidaan estää terapialla, mutta vain harvat potilaat saavat tällaisia elinvaurioita. Optimaalinen hoito on siis vielä keskustelun aiheena Elinvaurioiden ehkäisy on perinteisesti toteutettu täysveren ottamalla (flebotomia), joka on toistettava usein alkuvaiheessa ja jatkettava sitten loputtomiin ylläpitohoitona. Poistettua raudan määrää voidaan lisätä jokaisessa toimenpiteessä kaksin- tai kolminkertaiseksi käyttämällä nykyaikaisia laitteita punasolujen selektiiviseen poistoon (punasoluafereesi). Tämän tekniikan mahdollisia haittoja voivat olla korkeammat kustannukset, pitempi aika jokaiselle terapeuttiselle toimenpiteelle ja tietyt vaatimukset potilaille. Mahdollisia etuja ovat terapeuttisten toimenpiteiden vähentyminen ja potilaan pienempi rasitus. Mitään suurempaa satunnaistettua tutkimusta ei ole julkaistu sen määrittämiseksi, mikä menetelmä olisi suositeltavampi.
Tämä tutkimus on kontrolloitu tutkimus, jossa osallistuvia potilaita pyydetään satunnaistetuiksi punasoluafereesiin tai perinteiseen flebotomiaan. Jokaista ryhmää seurataan tarkasti määritellyillä arvioinneilla kunkin menetelmän mahdollisten etujen ja haittojen selvittämiseksi, jotta voidaan määrittää, millaista hoitoa tulisi suositella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto Primaarinen hemokromatoosi on yleisin perinnöllinen sairaus Skandinaviassa. Tila voi johtaa vakaviin elinvaurioihin, jotka voidaan estää terapialla, mutta vain harvat potilaat saavat tällaisia elinvaurioita. Mikäli tarkempaa tietoa siitä, mitä potilaita tulisi hoitaa, ei ole, olemme perustaneet valintakriteerimme Norjan hematologiayhdistyksen julkaisemiin ohjeisiin. Ferritiinitasojen kriteerit on kuitenkin asetettu 300 mikrogrammaa/l potilaille, jotka ovat homotsygoottisia C282Y-mutaation suhteen, ja myös heterotsygoottiset yksilöt otetaan mukaan, jos ferritiini on yli 500 mikrogrammaa/l.
Lisäksi optimaalinen hoitomenetelmä on edelleen keskustelun aihe. Elinvaurioiden ehkäisy on perinteisesti toteutettu kokoveren flebotomialla, joka on toistettava usein alkuvaiheessa ja jatkettava sen jälkeen loputtomiin ylläpitohoitona. Poistettua raudan määrää voidaan lisätä jokaisessa toimenpiteessä kaksin- tai kolminkertaiseksi käyttämällä nykyaikaisia laitteita punasolujen selektiiviseen poistoon (erytrosyyttiafereesi). Tämän tekniikan mahdollisia haittoja voivat olla korkeammat kustannukset, pitempi aika jokaiselle terapeuttiselle toimenpiteelle ja tietyt vaatimukset potilaille. Mahdollisia etuja ovat terapeuttisten toimenpiteiden vähentyminen ja potilaan pienempi rasitus. Mitään suurempaa satunnaistettua tutkimusta ei ole julkaistu sen määrittämiseksi, mikä menetelmä olisi suositeltavampi.
Hypoteesi: Ensisijaisten päätepisteiden (katso alla) nopeampi lasku voidaan saavuttaa punasoluafereesilla verrattuna perinteiseen flebotomiaan, ilman merkittäviä haittoja.
Suunnittelu Kokeilu on prospektiivinen, satunnaistettu ja avoin. Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan erytrosyyttiafereesiin ja flebotomiaan.
Päätepisteet Ensisijaiset päätepisteet Ferritiinitasojen ja transferriinikyllästymisen lasku.
Toissijaiset päätepisteet ja muut tutkittavat muuttujat Hemoglobiinitasojen lasku. Epämukavuus terapeuttisen toimenpiteen aikana. Muutokset EVF:ssä, verisolujen määrässä tai albumiini- ja CRP-tasoissa. Tietyt tarkasti määritellyt taloudelliset kustannukset: kulutettu materiaali, teknikon työaika.
Sisällyttämiskriteerit
Diagnoosi
- Henkilöt, jotka ovat homotsygoottisia C282Y:n tai H63D:n suhteen tai "heterotsygoottisia yhdisteitä" näiden touvin varianttien suhteen ja joiden ferritiinitasot ovat yli 300 mikrogrammaa/l tai transferriinin saturaatio yli 50 %.
- Yksilöt ovat heterotsygoottisia C282Y:lle tai H63D:lle, jos ferritiinitasot ovat yli 500 mikrogrammaa/l tai transferriinin saturaatio yli 50 %.
- Vaatimukset potilaalle Paino yli 65 kg ja hemoglobiinin alkutaso yli 12 g/dl.
Hoitoaikataulu Joko afereesiin tai flebotomiaan satunnaistamisen jälkeen potilaita hoidetaan, kunnes ferritiinitasot ovat laskeneet alle 50 mikrogrammaan/l, minkä jälkeen heitä seurataan vuoden ajan. Afereesiin satunnaistettuja potilaita hoidetaan joka toinen viikko, kun taas flebotomiaryhmän potilaita hoidetaan viikoittain. Välin pidentäminen on sallittu molemmissa ryhmissä, jos kliiniset indikaatiot ovat hyvin määriteltyjä. Kaikki pidennykset on kirjattava kliinisen käyttöaiheen kanssa.
Seuranta Kliiniset oireet, ruumiinpaino, laboratoriolöydökset (hemoglobiinitasot; verisolujen määrät; raudan, transferriinin, ferritiinin, albumiinin ja IgG:n tasot; serologiset arviot hepatiittivirusten, CMV:n ja HIV:n varalta), epämukavuus hoidon aikana, hoidon kesto jokainen toimenpide, kulutetun materiaalin kustannukset, teknikon työaika jokaisessa toimenpiteessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergen, Norja, N-5021
- Rekrytointi
- Haukeland University Hospital, Department of Transfusion Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Tor Hervig, MD, PhD
- Puhelinnumero: +47-55975000
- Sähköposti: tor.hervig@helse-bergen.no
-
Ottaa yhteyttä:
- Signe Hannisdahl
- Puhelinnumero: +47-55975000
- Sähköposti: signe@hannisdahl@helse-bergen.no
-
Haugesund, Norja, N-5504
- Rekrytointi
- Haugesund Hospital, Department of Immunology and Transfusion Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Tatjana Sundic, MD
- Puhelinnumero: +47-52732000
- Sähköposti: tatjana.sundic@helse-fonna.no
-
Ottaa yhteyttä:
- Sigbjorn Berentsen, MD, PhD
- Puhelinnumero: +47-52732000
- Sähköposti: s.beren@online.no
-
Nordbyhagen, Norja, N-1474
- Rekrytointi
- Akershus University Hospital (AHUS), Department of Transfusion Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Richard W Olaussen, MD
- Puhelinnumero: +47-67928800
- Sähköposti: richard.olaussen@ahus.no
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Diagnoosi
- Henkilöt, jotka ovat homotsygoottisia C282Y:n tai H63D:n suhteen tai "heterotsygoottisia yhdisteitä" näiden touvin varianttien suhteen ja joiden ferritiinitasot ovat yli 300 mikrogrammaa/l tai transferriinin saturaatio yli 50 %.
- Yksilöt ovat heterotsygoottisia C282Y:lle tai H63D:lle, jos ferritiinitasot ovat yli 500 mikrogrammaa/l tai transferriinin saturaatio yli 50 %.
- Vaatimukset potilaalle Paino yli 65 kg ja hemoglobiinin alkutaso yli 12 g/dl.
Poissulkemiskriteerit:
- Vasta-aiheet kummallekin hoitomuodolle
- Potilaat, jotka eivät pysty yhteistyöhön
- Tietoisen suostumuksen puute
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Punasolujen afereesi
|
Punasolujen afereesi
|
|
Active Comparator: Käsivarsi 2
Flebotomia
|
Perinteinen kokoveren flebotomia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Ferritiinitasojen ja transferriinikyllästymisen lasku
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Kustannukset
|
|
Hemoglobiinitason lasku
|
|
Potilaan epämukavuus terapeuttisen toimenpiteen aikana
|
|
Ajankulutus
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tatjana Sundic, MD, Department of Immunology and Transfusion Medicine, Haugesund Hospital
- Opintojen puheenjohtaja: Sigbjorn Berentsen, MD, PhD, Department of Medicine, Haugesund Hospital
- Opintojen puheenjohtaja: Tor Hervig, MD, PhD, Department of Transfusion Medicine, Haukeland University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Asberg A, Hveem K, Thorstensen K, Ellekjter E, Kannelonning K, Fjosne U, Halvorsen TB, Smethurst HB, Sagen E, Bjerve KS. Screening for hemochromatosis: high prevalence and low morbidity in an unselected population of 65,238 persons. Scand J Gastroenterol. 2001 Oct;36(10):1108-15. doi: 10.1080/003655201750422747.
- Muncunill J, Vaquer P, Galmes A, Obrador A, Parera M, Bargay J, Besalduch J. In hereditary hemochromatosis, red cell apheresis removes excess iron twice as fast as manual whole blood phlebotomy. J Clin Apher. 2002;17(2):88-92. doi: 10.1002/jca.10024.
- Rombout-Sestrienkova E, van Noord PA, van Deursen CT, Sybesma BJ, Nillesen-Meertens AE, Koek GH. Therapeutic erythrocytapheresis versus phlebotomy in the initial treatment of hereditary hemochromatosis - A pilot study. Transfus Apher Sci. 2007 Jun;36(3):261-7. doi: 10.1016/j.transci.2007.03.005. Epub 2007 Jun 13.
- Knutsen, H. & Hammerstrom, J. Handlingsprogram for hemokromatose [Norwegian national program for treatment of haemochromatosis]. http://www.legeforeningen.no/asset/22333/1/22333_1.doc . 2003. Norwegian Society of Haematology.
- Telset BIV. Behandling av hereditær hemokromatose: fullblodstapping eller erytrocyttaferese? [Treatment of hereditary haemochromatosis: whole blood phlebotomy or red cell apheresis?] Master Thesis. Bergen: Faculty of Medicine, University of Bergen, 2004
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NSD13903
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .