Erythrozyten-Apherese versus Phlebotomie bei Hämochromatose

Einleitung Die primäre Hämochromatose ist die häufigste Erbkrankheit in Skandinavien. Der Zustand kann zu schweren Organschäden führen, die durch eine Therapie verhindert werden können, aber nur wenige Patienten entwickeln solche Organschäden. Mangels genauerer Kenntnis darüber, welche Patienten behandelt werden sollten, haben wir uns bei unseren Einschlusskriterien an den Leitlinien der Norwegischen Gesellschaft für Hämatologie orientiert. Die Kriterien für den Ferritinspiegel wurden jedoch auf 300 Mikrogramm/l für Patienten festgelegt, die für die C282Y-Mutation homozygot sind, und auch heterozygote Personen werden eingeschlossen, wenn der Ferritinspiegel über 500 Mikrogramm/l liegt.

Darüber hinaus ist die optimale Behandlungsmethode noch Gegenstand der Diskussion. Die Vorbeugung von Organschäden wurde traditionell durch eine Vollblut-Phlebotomie erreicht, die während der Anfangsphase häufig wiederholt und dann als Erhaltungsbehandlung auf unbestimmte Zeit fortgesetzt werden muss. Durch den Einsatz moderner Geräte zur selektiven Entnahme roter Blutkörperchen (Erythrozyten-Apherese) kann die entnommene Eisenmenge bei jedem Eingriff um das Zwei- bis Dreifache gesteigert werden. Mögliche Nachteile dieser Technik können höhere Kosten, längere Zeit für jedes therapeutische Verfahren und bestimmte Anforderungen an die Patienten sein. Mögliche Vorteile sind eine reduzierte Anzahl therapeutischer Eingriffe und eine geringere Belastung für den Patienten. Es wurde keine größere, randomisierte Studie veröffentlicht, um festzustellen, welche Methode bevorzugt werden sollte.

Hypothese: Durch die Erythrozytenapherese kann ein schnellerer Rückgang der primären Endpunkte (s.u.) im Vergleich zur traditionellen Phlebotomie erreicht werden, ohne nennenswerte Nachteile.

Design Die Studie ist prospektiv, randomisiert und offen. Geeignete Patienten werden randomisiert der Erythrozyten-Apherese und Phlebotomie zugeteilt.

Endpunkte Primäre Endpunkte Abnahme des Ferritinspiegels und der Transferrinsättigung.

Sekundäre Endpunkte und andere zu untersuchende Variablen Abnahme der Hämoglobinwerte. Beschwerden während des therapeutischen Verfahrens. Jegliche Veränderungen des EVF, der Anzahl der Blutkörperchen oder der Albumin- und CRP-Spiegel. Bestimmte genau definierte finanzielle Kosten: verbrauchtes Material, Arbeitszeit des Technikers.

Einschlusskriterien

1. Diagnose

   1. Personen, die homozygot für C282Y oder H63D oder „compound heterozygot“ für diese zwei Varianten sind und einen Ferritinspiegel von mehr als 300 Mikrogramm/l oder eine Transferrinsättigung von mehr als 50 % aufweisen.
   2. Personen, die heterozygot für C282Y oder H63D sind, wenn der Ferritinspiegel über 500 Mikrogramm/l oder die Transferrinsättigung über 50 % liegt.
2. Anforderungen an den Patienten Körpergewicht über 65 kg und anfänglicher Hämoglobinwert über 12 g/dL.

Behandlungsplan Nach der Randomisierung für entweder Apherese oder Phlebotomie werden die Patienten behandelt, bis der Ferritinspiegel auf unter 50 Mikrogramm/l gesunken ist, und sie werden dann ein Jahr lang nachbeobachtet. Patienten, die für die Apherese randomisiert wurden, werden alle zwei Wochen behandelt, während Patienten in der Phlebotomiegruppe wöchentlich behandelt werden. Eine Verlängerung des Intervalls ist in beiden Gruppen bei klar definierten klinischen Indikationen zulässig. Jede Verlängerung ist zusammen mit der klinischen Indikation zu erfassen.

Nachsorge Klinische Symptome, Körpergewicht, Laborbefunde (Hämoglobinwerte; Blutzellzahlen; Eisen-, Transferrin-, Ferritin-, Albumin- und IgG-Werte; serologische Untersuchungen auf Hepatitisviren, CMV und HIV), Beschwerden während des therapeutischen Eingriffs, Dauer der Behandlung pro Vorgang, Kosten für verbrauchtes Material, Arbeitszeit des Technikers für jeden Vorgang.