Erytrocytaferese versus flebotomi i hæmokromatose
Terapeutisk effekt af erytrocytaferese sammenlignet med fuldblodsflebotomi hos patienter med arvelig hæmokromatose
Primær hæmokromatose er den hyppigste arvelige tilstand i Skandinavien. Tilstanden kan resultere i alvorlig organskade, som kan forebygges ved terapi, men kun få patienter udvikler en sådan organskade. Den optimale behandling er derfor stadig et spørgsmål om diskussion. Forebyggelse af organskader er traditionelt blevet opnået ved at udtage fuldblod (flebotomi), som ofte skal gentages i den indledende fase og derefter fortsættes i det uendelige som vedligeholdelsesbehandling. Den fjernede mængde jern kan øges to eller tre gange for hver procedure ved at bruge moderne udstyr til selektiv fjernelse af røde blodlegemer (aferese af røde blodlegemer). Mulige ulemper ved denne teknik kan være højere omkostninger, længere tid for hver terapeutisk procedure og visse krav til patienterne. De mulige fordele er det reducerede antal terapeutiske procedurer og mindre belastning for patienten. Der er ikke publiceret nogen større, randomiseret undersøgelse for at afgøre, hvilken metode der bør foretrækkes.
Denne undersøgelse er et kontrolleret forsøg, hvor deltagende patienter bliver bedt om at blive randomiseret til aferese af røde blodlegemer eller traditionel flebotomi. Hver gruppe vil blive fulgt ved hjælp af veldefinerede vurderinger for at udforske mulige fordele og ulemper ved hver metode for at fastslå, hvilken type behandling der bør anbefales.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Introduktion Primær hæmokromatose er den hyppigste arvelige tilstand i Skandinavien. Tilstanden kan resultere i alvorlig organskade, som kan forebygges ved terapi, men kun få patienter udvikler en sådan organskade. Forudsat manglen på mere præcis viden om, hvilke patienter der skal behandles, har vi baseret vores inklusionskriterier på retningslinjerne udgivet af Norwegian Society of Hematology. Kriterierne for ferritinniveauer er dog sat til 300 mikrogram/L for patienter, der er homozygote for C282Y-mutationen, og også heterozygote individer vil blive inkluderet, hvis ferritin er højere end 500 mikrogram/L.
Ydermere er den optimale behandlingsmetode stadig et spørgsmål om diskussion. Forebyggelse af organskader er traditionelt blevet opnået ved fuldblodsflebotomi, som ofte skal gentages i den indledende fase og derefter fortsættes på ubestemt tid som en vedligeholdelsesbehandling. Den fjernede mængde jern kan øges to eller tre gange for hver procedure ved at bruge moderne udstyr til selektiv tilbagetrækning af røde blodlegemer (erythrocyt-aferese). Mulige ulemper ved denne teknik kan være højere omkostninger, længere tid for hver terapeutisk procedure og visse krav til patienterne. De mulige fordele er det reducerede antal terapeutiske procedurer og mindre belastning for patienten. Der er ikke publiceret nogen større, randomiseret undersøgelse for at afgøre, hvilken metode der bør foretrækkes.
Hypotese: Et hurtigere fald i primære endepunkter (se nedenfor) kan opnås ved erytrocytaferese sammenlignet med traditionel flebotomi uden væsentlige ulemper.
Design Forsøget er prospektivt, randomiseret og åbent. Kvalificerede patienter randomiseres til erytrocytaferese og flebotomi.
Endepunkter Primære endepunkter Fald i ferritinniveauer og transferrinmætning.
Sekundære endepunkter og andre variabler, der skal undersøges Fald i hæmoglobinniveauer. Ubehag under den terapeutiske procedure. Eventuelle ændringer i EVF, blodcelletal eller albumin- og CRP-niveauer. Visse veldefinerede økonomiske omkostninger: forbrugt materiale, teknikerens arbejdstid.
Inklusionskriterier
Diagnose
- Personer, der er homozygote for C282Y eller H63D eller "sammensatte heterozygote" for disse tow-varianter og har ferritinniveauer højere end 300 mikrogram/L eller transferrinmætning højere end 50 %.
- Personer, der er heterozygote for C282Y eller H63D, hvis ferritinniveauer er højere end 500 mikrogram/L eller transferrinmætning højere end 50 %.
- Krav til patienten Kropsvægt højere end 65 kg og initial hæmoglobinniveau højere end 12 g/dL.
Behandlingsplan Efter randomisering til enten aferese eller flebotomi behandles patienterne, indtil ferritinniveauet er faldet til under 50 mikrogram/l, og de følges derefter i et år. Patienter randomiseret til aferese behandles hver anden uge, mens patienter i flebotomigruppen behandles ugentligt. Forlængelse af intervallet er tilladt i begge grupper i tilfælde af veldefinerede kliniske indikationer. Enhver forlængelse skal registreres sammen med den kliniske indikation.
Opfølgning Kliniske symptomer, kropsvægt, laboratoriefund (hæmoglobinniveauer; blodcelletal; niveauer af jern, transferrin, ferritin, albumin og IgG; serologiske vurderinger for hepatitisvirus, CMV og HIV), ubehag under den terapeutiske procedure, varighed af hver procedure, omkostninger for forbrugt materiale, arbejdstid for teknikeren for hver procedure.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bergen, Norge, N-5021
- Rekruttering
- Haukeland University Hospital, Department of Transfusion Medicine
-
Kontakt:
- Tor Hervig, MD, PhD
- Telefonnummer: +47-55975000
- E-mail: tor.hervig@helse-bergen.no
-
Kontakt:
- Signe Hannisdahl
- Telefonnummer: +47-55975000
- E-mail: signe@hannisdahl@helse-bergen.no
-
Haugesund, Norge, N-5504
- Rekruttering
- Haugesund Hospital, Department of Immunology and Transfusion Medicine
-
Kontakt:
- Tatjana Sundic, MD
- Telefonnummer: +47-52732000
- E-mail: tatjana.sundic@helse-fonna.no
-
Kontakt:
- Sigbjorn Berentsen, MD, PhD
- Telefonnummer: +47-52732000
- E-mail: s.beren@online.no
-
Nordbyhagen, Norge, N-1474
- Rekruttering
- Akershus University Hospital (AHUS), Department of Transfusion Medicine
-
Kontakt:
- Richard W Olaussen, MD
- Telefonnummer: +47-67928800
- E-mail: richard.olaussen@ahus.no
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Diagnose
- Personer, der er homozygote for C282Y eller H63D eller "sammensatte heterozygote" for disse tow-varianter og har ferritinniveauer højere end 300 mikrogram/L eller transferrinmætning højere end 50 %.
- Personer, der er heterozygote for C282Y eller H63D, hvis ferritinniveauer er højere end 500 mikrogram/L eller transferrinmætning højere end 50 %.
- Krav til patienten Kropsvægt højere end 65 kg og initial hæmoglobinniveau højere end 12 g/dL.
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikationer til begge behandlingsformer
- Patienter, der ikke er i stand til at samarbejde
- Mangel på informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1
Erytrocyt-aferese
|
Erytrocyt-aferese
|
|
Aktiv komparator: Arm 2
Flebotomi
|
Traditionel fuldblodsflebotomi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Fald i ferritinniveauer og transferrinmætning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Omkostninger
|
|
Fald i hæmoglobinniveauet
|
|
Patient ubehag under terapeutisk procedure
|
|
Tidsforbrug
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tatjana Sundic, MD, Department of Immunology and Transfusion Medicine, Haugesund Hospital
- Studiestol: Sigbjorn Berentsen, MD, PhD, Department of Medicine, Haugesund Hospital
- Studiestol: Tor Hervig, MD, PhD, Department of Transfusion Medicine, Haukeland University Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Asberg A, Hveem K, Thorstensen K, Ellekjter E, Kannelonning K, Fjosne U, Halvorsen TB, Smethurst HB, Sagen E, Bjerve KS. Screening for hemochromatosis: high prevalence and low morbidity in an unselected population of 65,238 persons. Scand J Gastroenterol. 2001 Oct;36(10):1108-15. doi: 10.1080/003655201750422747.
- Muncunill J, Vaquer P, Galmes A, Obrador A, Parera M, Bargay J, Besalduch J. In hereditary hemochromatosis, red cell apheresis removes excess iron twice as fast as manual whole blood phlebotomy. J Clin Apher. 2002;17(2):88-92. doi: 10.1002/jca.10024.
- Rombout-Sestrienkova E, van Noord PA, van Deursen CT, Sybesma BJ, Nillesen-Meertens AE, Koek GH. Therapeutic erythrocytapheresis versus phlebotomy in the initial treatment of hereditary hemochromatosis - A pilot study. Transfus Apher Sci. 2007 Jun;36(3):261-7. doi: 10.1016/j.transci.2007.03.005. Epub 2007 Jun 13.
- Knutsen, H. & Hammerstrom, J. Handlingsprogram for hemokromatose [Norwegian national program for treatment of haemochromatosis]. http://www.legeforeningen.no/asset/22333/1/22333_1.doc . 2003. Norwegian Society of Haematology.
- Telset BIV. Behandling av hereditær hemokromatose: fullblodstapping eller erytrocyttaferese? [Treatment of hereditary haemochromatosis: whole blood phlebotomy or red cell apheresis?] Master Thesis. Bergen: Faculty of Medicine, University of Bergen, 2004
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NSD13903
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .