Erytrocyttaferese versus flebotomi i hemokromatose

Innledning Primær hemokromatose er den hyppigste arvelige tilstanden i Skandinavia. Tilstanden kan resultere i alvorlig organskade som kan forebygges ved terapi, men bare få pasienter utvikler slike organskader. Forutsatt mangel på mer eksakt kunnskap om hvilke pasienter som bør behandles, har vi basert våre inklusjonskriterier på retningslinjene utgitt av Norsk Hematologisk Selskap. Kriteriene for ferritinnivåer er imidlertid satt til 300 mikrogram/L for pasienter som er homozygote for C282Y-mutasjonen, og også heterozygote individer vil inkluderes dersom ferritin er høyere enn 500 mikrogram/L.

Videre er den optimale behandlingsmetoden fortsatt et spørsmål om diskusjon. Forebygging av organskader har tradisjonelt blitt oppnådd ved fullblodsflebotomi, som ofte må gjentas i den innledende fasen og deretter fortsette på ubestemt tid som en vedlikeholdsbehandling. Den fjernede mengden jern kan økes to- eller tredoblet for hver prosedyre ved å bruke moderne utstyr for selektiv uttak av røde blodlegemer (erytrocytt-aferese). Mulige ulemper med denne teknikken kan være høyere kostnader, lengre tid for hver terapeutisk prosedyre og visse krav til pasientene. De mulige fordelene er redusert antall terapeutiske prosedyrer og mindre belastning for pasienten. Det er ikke publisert noen større, randomisert studie for å avgjøre hvilken metode som bør foretrekkes.

Hypotese: En raskere nedgang av primære endepunkter (se nedenfor) kan oppnås ved erytrocyttaferese sammenlignet med tradisjonell flebotomi, uten betydelige ulemper.

Design Forsøket er prospektivt, randomisert og åpent. Kvalifiserte pasienter randomiseres til erytrocyttaferese og flebotomi.

Endepunkter Primære endepunkter Nedgang i ferritinnivåer og transferrinmetning.

Sekundære endepunkter og andre variabler som skal studeres Nedgang i hemoglobinnivåer. Ubehag under den terapeutiske prosedyren. Eventuelle endringer i EVF, blodcelletall eller albumin og CRP-nivåer. Visse veldefinerte økonomiske kostnader: forbrukt materiale, teknikers arbeidstid.

Inklusjonskriterier

1. Diagnose

   1. Personer som er homozygote for C282Y eller H63D eller "sammensatt heterozygot" for disse slepevariantene og har ferritinnivåer høyere enn 300 mikrogram/L eller transferrinmetning høyere enn 50 %.
   2. Personer som er heterozygote for C282Y eller H63D hvis ferritinnivåer er høyere enn 500 mikrogram/L eller transferrinmetning høyere enn 50 %.
2. Krav til pasienten Kroppsvekt høyere enn 65 kg og initial hemoglobinnivå høyere enn 12 g/dL.

Behandlingsplan Etter randomisering til enten aferese eller flebotomi, behandles pasientene inntil ferritinnivået har sunket til under 50 mikrogram/l, og de følges deretter i ett år. Pasienter randomisert til aferese behandles annenhver uke, mens pasienter i flebotomigruppen behandles ukentlig. Forlengelse av intervallet er tillatt i begge grupper ved veldefinerte kliniske indikasjoner. Enhver forlengelse skal registreres sammen med den kliniske indikasjonen.

Oppfølging Kliniske symptomer, kroppsvekt, laboratoriefunn (hemoglobinnivåer; blodcelletall; nivåer av jern, transferrin, ferritin, albumin og IgG; serologiske vurderinger for hepatittvirus, CMV og HIV), ubehag under den terapeutiske prosedyren, varighet av hver prosedyre, kostnader for forbrukt materiale, arbeidstid for teknikeren for hver prosedyre.