Farmakokinetická (PK) studie fáze 2 6R-BH4 samotného nebo 6R-BH4 s vitamínem C u subjektů s endoteliální dysfunkcí

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem.
• Věk je ≥ 18 let a ≤ 75 let.
• Ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy.

• Pokud jste v současné době léčeni nebo užíváte některý z následujících doplňků, buďte ochotni a schopni přestat je užívat po celou dobu léčby:

  • Doplňky vitamínu C
  • Multivitaminy obsahující vitamín C
  • Jakékoli další doplňky stravy, nutraceutika nebo jiné volně prodejné přípravky obsahující vitamín C
  • Doplňky s obsahem vitamínu E
• Kardiovaskulární onemocnění nebo kardiovaskulární rizikové faktory v anamnéze, např. stabilní a dobře kontrolovaný diabetes typu 2, onemocnění periferních tepen, obezita, kouření, hypercholesterolémie
• Endoteliální dysfunkce, dokumentovaná při screeningu abnormální periferní arteriální tonometrií (PAT) ≤ 1,70.
• Sexuálně aktivní subjekty musí být při účasti ve studii ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie. Ženy považované za ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují ženy, které byly v menopauze alespoň 2 roky nebo měly podvázání vejcovodů alespoň 1 rok před screeningem, nebo které prodělaly totální hysterektomii.

Kritéria vyloučení:

• Hypertenze sekundární k jiným zdravotním stavům (např. selhání ledvin nebo užívání steroidů).
• Souběžné onemocnění nebo stav, který by narušoval účast ve studii nebo bezpečnost, jako jsou poruchy krvácení; anamnéza synkopy nebo vertiga; těžká gastroezofageální refluxní choroba (GERD); srdeční selhání; symptomatické koronární onemocnění; arytmie; závažné neurologické poruchy, včetně záchvatů; transplantace orgánů; nebo selhání orgánů.
• Diabetici 2. typu, kteří jsou nekontrolovaní, nestabilní, nově diagnostikovaní nebo změnili léčbu v posledních třech měsících a všichni diabetici 1. typu.
• Jakýkoli závažný komorbidní stav, který by omezoval očekávanou délku života na < 6 měsíců.
• Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo koncentrace jaterních enzymů > 2násobek horní hranice normálu
• HIV infekce, jaterní cirhóza, jiné již existující onemocnění jater nebo pozitivní test na HIV, hepatitidu B nebo C při screeningu.

• Souběžná léčba s:

  • Léky, o kterých je známo, že inhibují metabolismus folátu (např. methotrexát)
  • Levodopa
  • Inhibitor fosfodiesterázy (PDE) 5 (např. Viagra®, Cialis®, Levitra® nebo Revatio®)
  • Inhibitor PDE 3 (např. cilostazol, milrinon nebo vesnarinon)
• Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před screeningem nebo požadavek na jakoukoli zkoumanou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie.
• Infarkt myokardu, cévní mozková příhoda nebo operace během posledních 60 dnů před screeningem.
• Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo drog nebo pozitivní test na alkohol nebo drogy při screeningu.
• Předchozí léčba jakoukoli formulací BH4.
• Má známou přecitlivělost na 6R-BH4 nebo jeho pomocné látky.
• Těhotná nebo kojená při screeningu nebo plánující otěhotnění (sama nebo partnerka) kdykoli během studie.
• Jakýkoli stav, který z pohledu PI vystavuje subjekt vysokému riziku špatné kompliance léčby nebo nedokončení studie.