Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe 2, farmakokineettinen (PK) tutkimus 6R-BH4:stä yksinään tai 6R-BH4:stä C-vitamiinin kanssa potilailla, joilla on endoteelin toimintahäiriö

torstai 22. huhtikuuta 2021 päivittänyt: BioMarin Pharmaceutical

Vaiheen 2 satunnaistettu avoin 2-hoito-2-jaksoinen 2-jaksoinen crossover PK -tutkimus BH4:n plasmapitoisuuksien vertaamiseksi potilailla, joilla on endoteelin toimintahäiriö 14 päivän hoidon jälkeen kahdella ohjelmalla: 6R-BH4 C-vitamiinin ja 6R-BH4:n kanssa

Tässä vaiheen 2, satunnaistetussa, avoimessa, 2-hoitoisessa, 2-jaksoisessa, 2-jaksoisessa crossover-, farmakokineettisessä (PK) tutkimuksessa verrataan BH4:n plasmapitoisuuksia potilailla, joilla on endoteelin toimintahäiriö 14 päivän hoidon jälkeen kahdella eri hoito-ohjelmalla: sapropteriinidihydrokloridi C-vitamiinin kanssa ja sapropteriinidihydrokloridi yksinään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli vaiheen 2, satunnaistettu, avoin, 2-hoitoinen, 2-jaksoinen, 2-jaksoinen crossover, farmakokineettinen (PK) tutkimus, jonka tarkoituksena oli vertailla plasman BH4-pitoisuuksia potilailla, joilla oli endoteelin toimintahäiriö 14 päivän hoidon jälkeen. kahdesta hoito-ohjelmasta: sapropteriinidihydrokloridi C-vitamiinin kanssa ja sapropteriinidihydrokloridi yksinään. Jokainen koehenkilö sai jokaisen hoito-ohjelman; 2 hoitoryhmää vaihtelivat vain kahden hoito-ohjelman järjestyksessä. Huuhtelujakso hoito-ohjelmien välillä käsitti 1 päivän ajanjakson ensimmäisen hoito-ohjelman viimeisen tutkimuslääkeannoksen ja toisen hoito-ohjelman ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen välillä (päivä 14 aamusta päivän 15 aamuun).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

52

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selvitetty ja ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
  • Ikä on ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
  • Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä.

  • Jos saat parhaillaan hoitoa tai käytät jotakin seuraavista lisäravinteista, ole valmis ja pysty lopettamaan niiden ottaminen koko hoitojakson ajaksi:

    • C-vitamiinilisät
    • C-vitamiinia sisältävät monivitamiinit
    • Kaikki muut C-vitamiinia sisältävät ravintolisät, ravintoaineet tai muut käsikauppatuotteet
    • E-vitamiinia sisältävät lisäravinteet
  • Aiemmin sydän- ja verisuonitauti tai sydän- ja verisuoniriskitekijöitä, esim. vakaa ja hyvin hallittu tyypin 2 diabetes, ääreisvaltimotauti, liikalihavuus, tupakointi, hyperkolesterolemia
  • Endoteelin toimintahäiriö, joka on dokumentoitu seulonnassa epänormaalilla ääreisvaltimotonometrialla (PAT) ≤ 1,70.
  • Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistuessaan.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana. Naisia, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosissa vähintään 2 vuotta tai joilla on ollut munanjohdinsidonta vähintään 1 vuosi ennen seulontaa tai joille on tehty täydellinen kohdunpoisto.

Poissulkemiskriteerit:

  • Verenpainetauti, joka johtuu muista sairauksista (esim. munuaisten vajaatoiminta tai steroidien käyttö).
  • Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai turvallisuutta, kuten verenvuotohäiriöt; pyörtymisen tai huimauksen historia; vaikea gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD); sydämen vajaatoiminta; oireinen sepelvaltimotauti; rytmihäiriöt; vakavat neurologiset häiriöt, mukaan lukien kohtaukset; elinsiirto; tai elinten vajaatoiminta.
  • Tyypin 2 diabeetikot, jotka ovat hallitsemattomia, epävakaita, äskettäin diagnosoituja tai jotka ovat vaihtaneet hoitoa viimeisen kolmen kuukauden aikana, ja kaikki tyypin 1 diabeetikot.
  • Mikä tahansa vakava samanaikainen sairaus, joka rajoittaisi eliniän < 6 kuukauteen.
  • Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai maksaentsyymipitoisuudet > 2 kertaa normaalin yläraja
  • HIV-infektio, maksakirroosi, muu olemassa oleva maksasairaus tai positiivinen HIV-, B- tai C-hepatiittitesti seulonnassa.

  • Samanaikainen hoito:

    • Lääkkeet, joiden tiedetään estävän folaattiaineenvaihduntaa (esim. metotreksaatti)
    • Levodopa
    • Fosfodiesteraasi (PDE) 5:n estäjä (esim. Viagra®, Cialis®, Levitra® tai Revatio®)
    • PDE 3 -estäjä (esim. silostatsoli, milrinoni tai vesnarinoni)
  • Minkä tahansa tutkimustuotteen tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai vaatimus minkä tahansa tutkimusaineen osalta ennen kaikkien suunniteltujen tutkimusarviointien suorittamista.
  • Sydäninfarkti, aivohalvaus tai leikkaus viimeisten 60 päivän aikana ennen seulontaa.
  • Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö tai positiivinen alkoholi- tai huumetesti seulonnassa.
  • Aikaisempi käsittely millä tahansa BH4-formulaatiolla.
  • On tunnettu yliherkkyys 6R-BH4:lle tai sen apuaineille.
  • Raskaana tai imetyksen aikana seulonnassa tai suunnittelemassa raskautta (itse tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana.
  • Mikä tahansa sairaus, joka PI:n näkemyksen mukaan asettaa potilaan suuren riskin huonosta hoitomyöntyvyydestä tai siitä, että tutkimusta ei saada päätökseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sapropteriinidihydrokloridi
Sapropteriinidihydrokloridi 5 mg/kg kahdesti vuorokaudessa kokonaisina tabletteina suun kautta 1 tunnin sisällä aamu- ja ilta-aterioiden jälkeen 13 päivän ajan ja viimeinen annos tunnin sisällä aamu-aterian jälkeen päivänä 14 ja päivänä 28.
Lääke: Sapropteriinidihydrokloridi
Sapropteriinidihydrokloridi 5 mg/kg kahdesti vuorokaudessa kokonaisina tabletteina suun kautta 1 tunnin sisällä aamu- ja ilta-aterioiden jälkeen 13 päivän ajan ja viimeinen annos tunnin sisällä aamuaterian jälkeen päivänä 14 ja päivänä 28.
Muut nimet:
  • 6R-BH4
Kokeellinen: Sapropteriinidihydrokloridi + C-vitamiini
Sapropteriinidihydrokloridi 5 mg/kg ja 500 mg C-vitamiinia kahdesti vuorokaudessa kokonaisina tabletteina suun kautta 1 tunnin sisällä aamu- ja ilta-aterioiden jälkeen 13 päivän ajan ja viimeinen annos tunnin sisällä aamuaterian jälkeen päivinä 14 ja 28.
Lääke: Sapropteriinidihydrokloridi ja C-vitamiini
Sapropteriinidihydrokloridi 5 mg/kg ja 500 mg C-vitamiinia kahdesti vuorokaudessa kokonaisina tabletteina suun kautta 1 tunnin sisällä aamu- ja ilta-aterioiden jälkeen 13 päivän ajan ja viimeinen annos tunnin sisällä aamuaterian jälkeen päivinä 14 ja 28.
Muut nimet:
  • 6R-BH4 ja C-vitamiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman BH4-pitoisuuden käyrän alla oleva alue (AUC0-12 tuntia).
Aikaikkuna: 30 minuuttia ennen annostelua, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 ja 12,0 tuntia annostuksen jälkeen.
Plasman BH4-konsentraatioalue käyrän alla (AUC0-12 tuntia) kunkin hoito-ohjelman lopussa potilailla, joilla on endoteelin toimintahäiriö.
30 minuuttia ennen annostelua, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 ja 12,0 tuntia annostuksen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman BH2- ja B-pitoisuuden käyrän alla oleva alue (AUC0-12 tuntia)
Aikaikkuna: 30 minuuttia ennen annostelua, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 ja 12,0 tuntia annostuksen jälkeen.
Plasman BH2- ja B-konsentraatioalue käyrän alla (AUC0-12 tuntia) kunkin hoito-ohjelman lopussa potilailla, joilla on endoteelin toimintahäiriö.
30 minuuttia ennen annostelua, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 ja 12,0 tuntia annostuksen jälkeen.
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-12 tuntia) laskennalle BH4 (kokonaisbiopteriinista)
Aikaikkuna: 30 minuuttia ennen annostelua, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 ja 12,0 tuntia annostuksen jälkeen.
Biopteriinin kokonaispitoisuus käyrän alla (AUC0-12 tuntia) kunkin hoito-ohjelman lopussa potilailla, joilla on endoteelin toimintahäiriö, on teoriassa BH4:n, BH2:n ja B:n summa. Biopteriini on BH4:n metaboliitti BH4:n ja BH2:n oksidatiivisen muuttumisen jälkeen biopteriiniksi. Kokonaisbiopteriinipitoisuudet edustavat lääkkeen ja metaboliittien summaa: BH4, BH2 ja B. Biopteriinin kokonaispitoisuudet voidaan muuntaa BH4-konsentraatioiksi käyttämällä muuntokerrointa 2,150.
30 minuuttia ennen annostelua, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 ja 12,0 tuntia annostuksen jälkeen.
BH2:n, B:n ja BH4:n suhde, joka on laskettu biopteriinin kokonaispinta-alasta käyrän alla (0-12 tuntia) koehenkilöille, joille annettiin sapropteriinidihydrokloridia ja C-vitamiinia yksinään sapropteriinia saaneisiin.
Aikaikkuna: 30 minuuttia ennen annostelua, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 ja 12,0 tuntia annostuksen jälkeen.
Keskimääräisen AUC:n (0-12 tuntia) suhde (sapropteriinidihydrokloridi + C-vitamiini) / keskimääräinen AUC (0-12 tuntia) potilailla, jotka saavat pelkkää sapropteriinidihydrokloridia) BH4:lle, BH2:lle, B:lle, BH4/BH2 -suhteelle ja BH4:lle Laskettu kokonaisbiopteriinistä.
30 minuuttia ennen annostelua, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 ja 12,0 tuntia annostuksen jälkeen.
Perifeerisen valtimotonometrian (PAT) muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 13 ja päivä 27
PAT mittaa sormen pienten valtimoiden pulssiaallon amplitudia korvikkeena endoteelin toiminnan ja valtimon jäykkyyden arvioimiseksi käyttämällä sormen pletysmografista koetinta ja olkapäävaltimon 5 minuutin tukkeutumista. Endoteelin toimintahäiriö, protokollan mukaanottokriteeri, määritellään epänormaalilla PAT:lla, joka on < tai = 1,70. Muutos lasketaan seuraavasti: päättymisajan mittaus - alkamisajan mittaus.
Lähtötilanteessa päivä 13 ja päivä 27
Systolisen verenpaineen (SBP) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 13 ja päivä 27

Muutos lasketaan seuraavasti: päättymisajan mittaus - alkamisajan mittaus.

Keskimääräinen päiväaikainen systolinen verenpaine mitattuna ambulatorisella verenpainemittauksella (ABPM)
Lähtötilanteessa päivä 13 ja päivä 27
Diastolisen verenpaineen (DBP) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 13 ja päivä 27

Muutos lasketaan seuraavasti: päättymisajan mittaus - alkamisajan mittaus.

Keskimääräinen päiväaikainen diastolinen verenpaine mitattuna ambulatorisella verenpainemittauksella (ABPM)
Lähtötilanteessa päivä 13 ja päivä 27
Potilaiden määrä, joilla on hoitoa emergent Adverse Events (TEAE)
Aikaikkuna: Jopa 56 ± 3 päivää.
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) ovat kaikki äskettäin ilmaantuneet, yleistyneet tai vaikeusasteeltaan pahentuneet haittatapahtumat tutkimuslääkkeen annon aloittamisen jälkeen.
Jopa 56 ± 3 päivää.
Virtsan 8-isoprostaanin/kreatiniinin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 14 ja päivä 28
Endoteelitoiminnan, oksidatiivisen stressin ja tulehduksen biomarkkerit mitattuna 8-isoprostaanilla.
Lähtötilanteessa päivä 14 ja päivä 28
Muutos lähtötasosta syklisessä guanosiinimonofosfaatissa (cGMP)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 14 ja päivä 28.
Endoteelin toiminnan, oksidatiivisen stressin ja tulehduksen biomarkkerit mitattuna syklisellä guanosiinimonofosfaatilla (cGMP).
Lähtötilanteessa päivä 14 ja päivä 28.
Virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhteen muutos (mg/g)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14 ja päivä 28
Virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhteen muutos (mg/g) lähtötasosta päivään 14, lähtötasosta päivään 28 ja päivästä 14 päivään 28
Lähtötilanne, päivä 14 ja päivä 28
Osallistujien lukumäärä, joiden virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde <30 mg/g
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14 ja päivä 28
Yhteenveto virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhteesta (mg/g) potilailta, joiden suhde on < 30 mg/g, ja potilailta, joiden suhde on > = 30 mg/g lähtötilanteessa, päivänä 14 ja päivänä 28
Lähtötilanne, päivä 14 ja päivä 28

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

BioMarin Pharmaceutical

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. syyskuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. marraskuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. syyskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. syyskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 20. syyskuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 17. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HTN-002

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa