Un estudio farmacocinético (PK) de fase 2 de 6R-BH4 solo o 6R-BH4 con vitamina C en sujetos con disfunción endotelial

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
• La edad es ≥ 18 años y ≤ 75 años.
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.

• Si actualmente recibe tratamiento o toma alguno de los siguientes suplementos, debe estar dispuesto y ser capaz de dejar de tomarlos durante el período de tratamiento:

  • Suplementos de vitamina C
  • Multivitaminas que contienen vitamina C
  • Cualquier otro suplemento dietético, nutracéutico u otro producto de venta libre que contenga vitamina C
  • Suplementos que contienen vitamina E
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular, por ejemplo, diabetes tipo 2 estable y bien controlada, enfermedad arterial periférica, obesidad, tabaquismo, hipercolesterolemia
• Disfunción endotelial, documentada en el cribado por una tonometría arterial periférica (PAT) anormal de ≤ 1,70.
• Los sujetos sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aceptable mientras participan en el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres que no se consideran en edad fértil incluyen aquellas que han estado en la menopausia al menos 2 años, o que se han sometido a una ligadura de trompas al menos 1 año antes de la selección, o que se han sometido a una histerectomía total.

Criterio de exclusión:

• Hipertensión secundaria a otras condiciones médicas (p. ej., insuficiencia renal o uso de esteroides).
• Enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o la seguridad, como trastornos hemorrágicos; antecedentes de síncope o vértigo; enfermedad por reflujo gastroesofágico grave (ERGE); insuficiencia cardiaca; enfermedad coronaria sintomática; arritmia; trastornos neurológicos graves, incluidas convulsiones; trasplante de organo; o insuficiencia orgánica.
• Diabéticos tipo 2 que no están controlados, son inestables, recién diagnosticados o han cambiado de terapia en los últimos tres meses y todos los diabéticos tipo 1.
• Cualquier afección comórbida grave que limite la esperanza de vida a < 6 meses.
• Creatinina sérica > 2,0 mg/dL, o concentraciones de enzimas hepáticas > 2 veces el límite superior de lo normal
• Infección por VIH, cirrosis hepática, otra enfermedad hepática preexistente o prueba positiva de VIH, hepatitis B o C en la selección.

• Tratamiento concomitante con:

  • Fármacos conocidos por inhibir el metabolismo del folato (p. ej., metotrexato)
  • levodopa
  • Un inhibidor de la fosfodiesterasa (PDE) 5 (p. ej., Viagra®, Cialis®, Levitra® o Revatio®)
  • Un inhibidor de la PDE 3 (p. ej., cilostazol, milrinona o vesnarinona)
• Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o requisito de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.
• Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o cirugía en los últimos 60 días antes de la selección.
• Historial de abuso de alcohol y/o drogas o una prueba positiva de alcohol o drogas en la selección.
• Tratamiento previo con alguna formulación de BH4.
• Tiene hipersensibilidad conocida a 6R-BH4 o sus excipientes.
• Embarazada o amamantando en la selección, o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio.
• Cualquier condición que, a juicio del IP, coloque al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.