Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie farmakokinetyczne (PK) fazy 2 samego 6R-BH4 lub 6R-BH4 z witaminą C u pacjentów z dysfunkcją śródbłonka

22 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: BioMarin Pharmaceutical

Randomizowane badanie farmakokinetyczne fazy 2 metodą otwartej próby z 2 sekwencjami i 2 okresami naprzemiennymi w celu porównania stężenia BH4 w osoczu u pacjentów z dysfunkcją śródbłonka po 14 dniach leczenia 2 schematami: 6R-BH4 z witaminą C i samym 6R-BH4

To badanie farmakokinetyczne (PK) fazy 2, randomizowane, otwarte, 2-leczenia, 2-sekwencje, 2-okresy krzyżowe, porówna stężenia BH4 w osoczu u pacjentów z dysfunkcją śródbłonka po 14 dniach leczenia według każdego z 2 schematów: dichlorowodorek sapropteryny z witaminą C i sam dichlorowodorek sapropteryny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to randomizowane badanie farmakokinetyczne (PK) fazy 2, prowadzone metodą otwartej próby, z 2 grupami leczenia, 2 sekwencjami, 2 okresami naprzemiennymi, mające na celu porównanie stężeń BH4 w osoczu u pacjentów z dysfunkcją śródbłonka po 14 dniach leczenia przez każdego z 2 schematów: dichlorowodorek sapropteryny z witaminą C i sam dichlorowodorek sapropteryny. Każdy pacjent otrzymał każdy schemat; 2 leczone grupy różniły się jedynie kolejnością 2 schematów. Okres wypłukiwania między schematami leczenia obejmował okres 1 dnia między ostatnią dawką badanego leku w pierwszym schemacie a pierwszą dawką badanego leku w drugim schemacie (dzień 14 rano do dnia 15 rano).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
  • Wiek wynosi ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
  • Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.

  • Jeśli obecnie leczysz się lub przyjmujesz którykolwiek z poniższych suplementów, bądź chętny i zdolny do zaprzestania ich przyjmowania przez cały okres leczenia:

    • Suplementy wit C
    • Multiwitaminy zawierające wit C
    • Wszelkie inne suplementy diety, nutraceutyki lub inne produkty dostępne bez recepty zawierające wit. C
    • Suplementy zawierające witaminę E
  • Historia choroby sercowo-naczyniowej lub czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, np. stabilna i dobrze kontrolowana cukrzyca typu 2, choroba tętnic obwodowych, otyłość, palenie tytoniu, hipercholesterolemia
  • Dysfunkcja śródbłonka udokumentowana podczas badań przesiewowych nieprawidłowym wynikiem tonometrii tętnic obwodowych (PAT) ≤ 1,70.
  • Osoby aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym podczas badania. Do kobiet uznanych za niemające zdolności do zajścia w ciążę należą kobiety, które były w okresie menopauzy od co najmniej 2 lat lub miały podwiązanie jajowodów co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym lub które przeszły całkowitą histerektomię.

Kryteria wyłączenia:

  • Nadciśnienie tętnicze wtórne do innych schorzeń (np. niewydolność nerek lub stosowanie sterydów).
  • Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby kolidować z udziałem w badaniu lub jego bezpieczeństwem, taki jak skazy krwotoczne; historia omdleń lub zawrotów głowy; ciężka choroba refluksowa przełyku (GERD); niewydolność serca; objawowa choroba wieńcowa; niemiarowość; poważne zaburzenia neurologiczne, w tym drgawki; przeszczep narządu; lub niewydolność narządów.
  • Diabetycy typu 2, którzy są niekontrolowani, niestabilni, nowo zdiagnozowani lub zmienili terapię w ciągu ostatnich trzech miesięcy oraz wszyscy chorzy na cukrzycę typu 1.
  • Każda ciężka choroba współistniejąca, która ogranicza oczekiwaną długość życia do < 6 miesięcy.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub stężenie enzymów wątrobowych > 2-krotność górnej granicy normy
  • Zakażenie wirusem HIV, marskość wątroby, inne istniejące wcześniej choroby wątroby lub dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C podczas badania przesiewowego.

  • Jednoczesne leczenie z:

    • Leki, o których wiadomo, że hamują metabolizm kwasu foliowego (np. metotreksat)
    • Lewodopa
    • Inhibitor fosfodiesterazy (PDE) 5 (np. Viagra®, Cialis®, Levitra® lub Revatio®)
    • Inhibitor PDE 3 (np. cilostazol, milrinon lub vesnarinon)
  • Użycie jakiegokolwiek badanego produktu lub eksperymentalnego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wymagania dotyczące jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań.
  • Zawał mięśnia sercowego, udar lub operacja w ciągu ostatnich 60 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Historia nadużywania alkoholu i/lub narkotyków lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków podczas badania przesiewowego.
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek preparatem BH4.
  • Ma znaną nadwrażliwość na 6R-BH4 lub jego substancje pomocnicze.
  • Ciąża lub karmienie piersią podczas badania przesiewowego lub planowanie ciąży (własna lub partnerka) w dowolnym momencie podczas badania.
  • Każdy stan, który w opinii PI naraża pacjenta na wysokie ryzyko złego przestrzegania zaleceń terapeutycznych lub nieukończenia badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dichlorowodorek sapropteryny
Dichlorowodorek sapropteryny 5 mg/kg dwa razy dziennie w postaci całych tabletek doustnie w ciągu 1 godziny po porannym i wieczornym posiłku przez 13 dni i ostatnią dawkę w ciągu 1 godziny po porannym posiłku w dniu 14 i dniu 28.
Lek: Dichlorowodorek sapropteryny
Dichlorowodorek sapropteryny 5 mg/kg dwa razy dziennie w postaci całych tabletek doustnie w ciągu 1 godziny po porannym i wieczornym posiłku przez 13 dni, a ostatnią dawkę w ciągu 1 godziny po porannym posiłku w dniu 14 i dniu 28.
Inne nazwy:
  • 6R-BH4
Eksperymentalny: Dichlorowodorek sapropteryny + witamina C
Dichlorowodorek sapropteryny 5 mg/kg i 500 mg witaminy C dwa razy dziennie w postaci całych tabletek doustnie w ciągu 1 godziny po porannym i wieczornym posiłku przez 13 dni oraz ostatnią dawkę w ciągu 1 godziny po porannym posiłku w dniu 14 i dniu 28.
Lek: Dichlorowodorek sapropteryny i witamina C
Dichlorowodorek sapropteryny 5 mg/kg i 500 mg witaminy C dwa razy dziennie w postaci całych tabletek doustnie w ciągu 1 godziny po porannym i wieczornym posiłku przez 13 dni oraz ostatnią dawkę w ciągu 1 godziny po porannym posiłku w dniu 14 i dniu 28.
Inne nazwy:
  • 6R-BH4 i witamina C

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą (AUC0-12h) stężenia BH4 w osoczu
Ramy czasowe: 30 minut przed podaniem, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 i 12,0 godzin po podaniu.
Pole powierzchni stężenia BH4 w osoczu pod krzywą (AUC0-12 godz.) na końcu każdego schematu u pacjentów z dysfunkcją śródbłonka.
30 minut przed podaniem, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 i 12,0 godzin po podaniu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą (AUC0-12h) stężenia BH2 i B w osoczu
Ramy czasowe: 30 minut przed podaniem, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 i 12,0 godzin po podaniu.
Powierzchnia stężeń BH2 i B w osoczu pod krzywą (AUC0-12h) na końcu każdego schematu u pacjentów z dysfunkcją śródbłonka.
30 minut przed podaniem, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 i 12,0 godzin po podaniu.
Pole pod krzywą (AUC0-12 godzin) dla obliczonego BH4 (z całkowitej biopteryny)
Ramy czasowe: 30 minut przed podaniem, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 i 12,0 godzin po podaniu.
Powierzchnia całkowitego stężenia biopteryny pod krzywą (AUC0-12 godzin) na końcu każdego schematu u pacjentów z dysfunkcją śródbłonka jest teoretycznie sumą BH4, BH2 i B. Biopteryna jest metabolitem BH4 po oksydacyjnej konwersji BH4 i BH2 do biopteryny. Całkowite stężenie biopteryny stanowi sumę leku i metabolitów: BH4, BH2 i B. Całkowite stężenie biopteryny można przeliczyć na stężenie BH4 przy użyciu współczynnika konwersji 2,150.
30 minut przed podaniem, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 i 12,0 godzin po podaniu.
Stosunek BH2, B i BH4 obliczony z całkowitej powierzchni biopteryny pod krzywą (0-12 godzin) dla osobników, którym podawano dichlorowodorek sapropteryny z witaminą C, podmiotom, którym podawano samą sapropterynę.
Ramy czasowe: 30 minut przed podaniem, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 i 12,0 godzin po podaniu.
Stosunek średniego AUC (0-12 godzin) u pacjentów otrzymujących (dichlorowodorek sapropteryny + witamina C)/średnie AUC (0-12 godzin) u pacjentów otrzymujących sam dichlorowodorek sapropteryny) dla stosunku BH4, BH2, B, BH4/BH2 i BH4 Obliczono z całkowitej biopteryny.
30 minut przed podaniem, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 i 12,0 godzin po podaniu.
Zmiana od linii podstawowej w tonometrii tętnic obwodowych (PAT)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, dzień 13 i dzień 27
PAT mierzy amplitudę fali tętna małych tętnic palca jako surogat do oceny funkcji śródbłonka i sztywności tętnic za pomocą sondy pletyzmograficznej palca i 5-minutowej okluzji tętnicy ramiennej. Dysfunkcja śródbłonka, kryterium włączenia do protokołu, jest definiowana przez nieprawidłowy PAT < lub = 1,70. Zmiana jest obliczana w następujący sposób: pomiar czasu zakończenia - pomiar czasu rozpoczęcia.
Na linii podstawowej, dzień 13 i dzień 27
Zmiana od wartości początkowej skurczowego ciśnienia krwi (SBP)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, dzień 13 i dzień 27

Zmiana jest obliczana w następujący sposób: pomiar czasu zakończenia - pomiar czasu rozpoczęcia.

Średnie skurczowe ciśnienie krwi w ciągu dnia mierzone za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi (ABPM)
Na linii podstawowej, dzień 13 i dzień 27
Zmiana od wartości początkowej rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, dzień 13 i dzień 27

Zmiana jest obliczana w następujący sposób: pomiar czasu zakończenia - pomiar czasu rozpoczęcia.

Średnie rozkurczowe ciśnienie krwi w ciągu dnia mierzone za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi (ABPM)
Na linii podstawowej, dzień 13 i dzień 27
Liczba pacjentów z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Do 56 ± 3 dni.
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) to wszelkie nowo pojawiające się zdarzenia niepożądane, których częstotliwość wzrosła lub nasilenie nasiliły się po rozpoczęciu podawania badanego leku.
Do 56 ± 3 dni.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej stężenia 8-izoprostanu/kreatyniny w moczu
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, dzień 14 i dzień 28
Biomarkery funkcji śródbłonka, stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego mierzone za pomocą 8-izoprostanu.
Na linii podstawowej, dzień 14 i dzień 28
Zmiana od wartości początkowej cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP)
Ramy czasowe: Na początku, dzień 14 i dzień 28.
Biomarkery funkcji śródbłonka, stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego mierzone za pomocą cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP).
Na początku, dzień 14 i dzień 28.
Zmiana stosunku albumin w moczu do kreatyniny (mg/g)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 14 i dzień 28
Zmiana stosunku albumin w moczu do kreatyniny (mg/g) od wartości wyjściowej do dnia 14, od wartości początkowej do dnia 28 i od dnia 14 do dnia 28
Linia bazowa, dzień 14 i dzień 28
Liczba uczestników ze stosunkiem albuminy do kreatyniny w moczu <30 mg/g
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 14 i dzień 28
Podsumowanie stosunku albumin w moczu do kreatyniny (mg/g) według pacjentów ze stosunkiem <30 mg/g i pacjentów ze stosunkiem >=30 mg/g na początku badania, w dniu 14. i dniu 28.
Linia bazowa, dzień 14 i dzień 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 września 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 września 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 września 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HTN-002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dysfunkcja śródbłonka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj