Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2, farmakokinetisk (PK) studie av 6R-BH4 alene eller 6R-BH4 med vitamin C hos personer med endotel dysfunksjon

22. april 2021 oppdatert av: BioMarin Pharmaceutical

En fase 2 randomisert åpen 2-behandlings 2-sekvens 2-perioders crossover PK-studie for å sammenligne plasmakonsentrasjoner av BH4 hos personer med endoteldysfunksjon etter 14 dagers behandling med 2 regimer: 6R-BH4 med vitamin C og 6R-BH4 alene

Denne fase 2, randomiserte, åpne, 2-behandlings, 2-sekvens, 2-perioders crossover, farmakokinetiske (PK) studien vil sammenligne plasmakonsentrasjoner av BH4 hos personer med endoteldysfunksjon etter 14 dagers behandling med hver av 2 regimer: sapropterindihydroklorid med vitamin C og sapropterindihydroklorid alene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase 2, randomisert, åpen, 2-behandlings, 2-sekvens, 2-periods crossover, farmakokinetisk (PK) studie designet for å sammenligne plasmakonsentrasjonene av BH4 hos personer med endoteldysfunksjon etter 14 dagers behandling av hver av 2 kurer: sapropterindihydroklorid med vitamin C og sapropterindihydroklorid alene. Hvert individ mottok hvert regime; de 2 behandlingsgruppene varierte bare i sekvensen av de 2 regimene. Utvaskingsperioden mellom behandlingsregimene omfattet perioden på 1 dag mellom den siste dosen av studiemedikamentet under det første regimet og den første dosen av studiemedikamentet under det andre regimet (dag 14 morgen til dag 15 morgen).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke etter at arten av studien er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer.
  • Alder er ≥ 18 år og ≤ 75 år.
  • Villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer.

  • Hvis du for øyeblikket mottar behandling med eller tar noen av følgende kosttilskudd, vær villig og i stand til å slutte å ta dem gjennom hele behandlingsperioden:

    • Vitamin C kosttilskudd
    • Multivitaminer som inneholder vitamin C
    • Eventuelle andre kosttilskudd, næringsmidler eller andre reseptfrie produkter som inneholder vitamin C
    • Vitamin E-holdige kosttilskudd
  • Anamnese med kardiovaskulær sykdom eller kardiovaskulære risikofaktorer, f.eks. stabil og godt kontrollert type 2 diabetes, perifer arteriell sykdom, fedme, røyking, hyperkolesterolemi
  • Endotelial dysfunksjon, dokumentert ved screening ved en unormal perifer arteriell tonometri (PAT) på ≤ 1,70.
  • Seksuelt aktive forsøkspersoner må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de deltar i studien.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og være villige til å ta flere graviditetstester i løpet av studien. Kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer de som har vært i overgangsalderen i minst 2 år, eller hatt tubal ligering minst 1 år før screening, eller som har hatt total hysterektomi.

Ekskluderingskriterier:

  • Hypertensjon sekundært til andre medisinske tilstander (f.eks. nyresvikt eller steroidbruk).
  • Samtidig sykdom eller tilstand som ville forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet, for eksempel blødningsforstyrrelser; historie med synkope eller vertigo; alvorlig gastroøsofageal reflukssykdom (GERD); hjertefeil; symptomatisk koronar sykdom; arytmi; alvorlige nevrologiske lidelser, inkludert anfall; organtransplantasjon; eller organsvikt.
  • Type 2 diabetikere som er ukontrollerte, ustabile, nylig diagnostisert eller har endret behandling i løpet av de siste tre månedene og alle type 1 diabetikere.
  • Enhver alvorlig komorbid tilstand som vil begrense forventet levealder til < 6 måneder.
  • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL, eller leverenzymkonsentrasjoner > 2 ganger øvre normalgrense
  • HIV-infeksjon, levercirrhose, annen eksisterende leversykdom eller positiv HIV-, Hepatitt B- eller C-test ved screening.

  • Samtidig behandling med:

    • Legemidler kjent for å hemme folatmetabolismen (f.eks. metotreksat)
    • Levodopa
    • En fosfodiesterase (PDE) 5-hemmer (f.eks. Viagra®, Cialis®, Levitra® eller Revatio®)
    • En PDE 3-hemmer (f.eks. cilostazol, milrinon eller vesnarinon)
  • Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
  • Hjerteinfarkt, hjerneslag eller kirurgi i løpet av de siste 60 dagene før screening.
  • Historie om alkohol- og/eller narkotikamisbruk eller en positiv alkohol- eller narkotikatest ved screening.
  • Tidligere behandling med hvilken som helst formulering av BH4.
  • Har kjent overfølsomhet overfor 6R-BH4 eller dets hjelpestoffer.
  • Gravid eller ammer ved screening, eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien.
  • Enhver tilstand som, etter PIs syn, setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig behandlingsoverholdelse eller for ikke å fullføre studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sapropterindihydroklorid
Sapropterindihydroklorid 5 mg/kg to ganger daglig administrert som hele tabletter oralt innen 1 time etter morgen- og kveldsmåltider i 13 dager og siste dose innen 1 time etter et morgenmåltid på dag 14 og dag 28.
Legemiddel: Sapropterin dihydroklorid
Sapropterin Dihydrochloride 5 mg/kg to ganger daglig administrert som hele tabletter oralt innen 1 time etter morgen- og kveldsmåltider i 13 dager og siste dose innen 1 time etter et morgenmåltid på dag 14 og dag 28.
Andre navn:
  • 6R-BH4
Eksperimentell: Sapropterindihydroklorid+vitamin C
Sapropterindihydroklorid 5 mg/kg og 500 mg vitamin C to ganger daglig administrert som hele tabletter oralt innen 1 time etter morgen- og kveldsmåltider i 13 dager og siste dose innen 1 time etter morgenmåltid på dag 14 og dag 28.
Legemiddel: Sapropterin dihydroklorid og vitamin C
Sapropterin dihydroklorid 5 mg/kg og 500 mg vitamin C to ganger daglig administrert som hele tabletter oralt innen 1 time etter morgen- og kveldsmåltider i 13 dager og siste dose innen 1 time etter et morgenmåltid på dag 14 og dag 28.
Andre navn:
  • 6R-BH4 og vitamin C

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven (AUC0-12 timer) for plasma BH4-konsentrasjon
Tidsramme: 30 minutter før dosering, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 og 12,0 timer etter dosering.
Plasma BH4 konsentrasjonsområde under kurven (AUC0-12 timer) ved slutten av hvert regime hos personer med endotel dysfunksjon.
30 minutter før dosering, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 og 12,0 timer etter dosering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven (AUC0-12 timer) for plasma BH2 og B-konsentrasjon
Tidsramme: 30 minutter før dosering, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 og 12,0 timer etter dosering.
Plasma BH2 og B konsentrasjonsområde under kurven (AUC0-12 timer) ved slutten av hvert regime hos personer med endotel dysfunksjon.
30 minutter før dosering, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 og 12,0 timer etter dosering.
Areal under kurven (AUC0-12 timer) for beregnet BH4 (fra totalt biopterin)
Tidsramme: 30 minutter før dosering, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 og 12,0 timer etter dosering.
Totalt biopterinkonsentrasjonsareal under kurven (AUC0-12timer) ved slutten av hvert regime hos personer med endoteldysfunksjon er teoretisk summen av BH4, BH2 og B. Biopterin er metabolitten til BH4 etter oksidativ omdannelse av BH4 og BH2 til biopterin. Totale biopterinkonsentrasjoner representerer summeringen av legemiddel og metabolitter: BH4, BH2 og B. De totale biopterinkonsentrasjonene kan konverteres til BH4-konsentrasjon ved å bruke konverteringsfaktoren 2,150.
30 minutter før dosering, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 og 12,0 timer etter dosering.
Forholdet mellom BH2, B og BH4 beregnet fra det totale biopterinarealet under kurven (0-12 timer) for pasienter administrert sapropterindihydroklorid med vitamin C til pasienter administrert alene.
Tidsramme: 30 minutter før dosering, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 og 12,0 timer etter dosering.
Forholdet mellom gjennomsnittlig AUC (0-12 timer) for forsøkspersoner som får (Sapropterindihydroklorid + Vitamin C)/ Gjennomsnittlig AUC (0-12 timer) for forsøkspersoner som får Sapropterindihydroklorid alene) for BH4, BH2, B, BH4/BH2-forhold og BH4 Beregnet fra Total Biopterin.
30 minutter før dosering, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 og 12,0 timer etter dosering.
Endring fra baseline i perifer arteriell tonometri (PAT)
Tidsramme: Ved baseline, dag 13 og dag 27
PAT måler pulsbølgeamplitude av de små arteriene i fingeren som et surrogat for å vurdere endotelfunksjon og arteriell stivhet ved hjelp av en fingerpletysmografisk sonde og 5-minutters okklusjon av brachialisarterien. Endotelial dysfunksjon, et protokoll inklusjonskriterier, er definert av en unormal PAT på < eller = 1,70. Endring beregnes som følger: slutttidsmåling - starttidsmåling.
Ved baseline, dag 13 og dag 27
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: Ved baseline, dag 13 og dag 27

Endring beregnes som følger: slutttidsmåling - starttidsmåling.

Gjennomsnittlig systolisk blodtrykk på dagtid målt ved ambulatorisk blodtrykksovervåking (ABPM)
Ved baseline, dag 13 og dag 27
Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: Ved baseline, dag 13 og dag 27

Endring beregnes som følger: slutttidsmåling - starttidsmåling.

Gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk på dagtid målt ved ambulatorisk blodtrykksovervåking (ABPM)
Ved baseline, dag 13 og dag 27
Antall pasienter med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsramme: Opptil 56 ± 3 dager.
En behandlingsutløste bivirkning (TEAE) er enhver bivirkning som nylig har dukket opp, økt i frekvens eller forverret i alvorlighetsgrad etter oppstart av administrering av studiemedisin.
Opptil 56 ± 3 dager.
Endring fra baseline i urin 8-isoprostan/kreatinin
Tidsramme: Ved baseline, dag 14 og dag 28
Biomarkører for endotelfunksjon, oksidativt stress og betennelse målt med 8-isoprostan.
Ved baseline, dag 14 og dag 28
Endring fra baseline i syklisk guanosinmonofosfat (cGMP)
Tidsramme: Ved baseline, dag 14 og dag 28.
Biomarkører for endotelfunksjon, oksidativt stress og betennelse målt med syklisk guanosinmonofosfat (cGMP).
Ved baseline, dag 14 og dag 28.
Endring i forholdet mellom urinalbumin og kreatinin (mg/g)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14 og dag 28
Endring i forholdet mellom urinalbumin og kreatinin (mg/g) fra baseline til dag 14, baseline til dag 28 og fra dag 14 til dag 28
Grunnlinje, dag 14 og dag 28
Antall deltakere med urinalbumin til kreatinin-forhold <30 mg/g
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14 og dag 28
Sammendrag av forholdet mellom albumin og kreatinin i urin (mg/g) etter forsøkspersoner med forhold <30 mg/g og forsøkspersoner med forhold >=30 mg/g ved baseline, dag 14 og dag 28
Grunnlinje, dag 14 og dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. september 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2007

Først lagt ut (Anslag)

20. september 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HTN-002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Endotelial dysfunksjon

Kliniske studier på Sapropterin dihydroklorid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Canada

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere