Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 2, farmakokinetisk (PK) undersøgelse af 6R-BH4 alene eller 6R-BH4 med C-vitamin hos personer med endotel dysfunktion

22. april 2021 opdateret af: BioMarin Pharmaceutical

En fase 2 randomiseret åben-label 2-behandling 2-sekvens 2-perioder crossover PK-undersøgelse til sammenligning af plasmakoncentrationer af BH4 hos forsøgspersoner med endotel dysfunktion efter 14 dages behandling med 2 regimer: 6R-BH4 med vitamin C og 6R-BH4 alene

Dette fase 2, randomiseret, åbent, 2-behandlings, 2-sekvens, 2-perioders crossover, farmakokinetisk (PK) studie vil sammenligne plasmakoncentrationer af BH4 hos personer med endotel dysfunktion efter 14 dages behandling med hver af 2 regimer: sapropterindihydrochlorid med C-vitamin og sapropterindihydrochlorid alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase 2, randomiseret, åbent, 2-behandlings-, 2-sekvens, 2-periods crossover, farmakokinetisk (PK) undersøgelse designet til at sammenligne plasmakoncentrationerne af BH4 hos personer med endotel dysfunktion efter 14 dages behandling af hver af 2 kure: sapropterindihydrochlorid med C-vitamin og sapropterindihydrochlorid alene. Hvert individ modtog hver kur; de 2 behandlingsgrupper varierede kun i rækkefølgen af ​​de 2 kure. Udvaskningsperioden mellem behandlingsregimer omfattede perioden på 1 dag mellem den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet under den første kur og den første dosis af undersøgelseslægemidlet under den anden kur (dag 14 morgen til dag 15 morgen).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer.
  • Alder er ≥ 18 år og ≤ 75 år.
  • Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

  • Hvis du i øjeblikket modtager behandling med eller tager et af følgende kosttilskud, skal du være villig og i stand til at stoppe med at tage dem i hele behandlingsperioden:

    • Vitamin C kosttilskud
    • Multivitaminer indeholdende vit C
    • Alle andre kosttilskud, ernæringsmidler eller andre håndkøbsprodukter, der indeholder C-vit
    • E-vitaminholdige kosttilskud
  • Anamnese med kardiovaskulær sygdom eller kardiovaskulære risikofaktorer, f.eks. stabil og velkontrolleret type 2-diabetes, perifer arteriel sygdom, fedme, rygning, hyperkolesterolæmi
  • Endoteldysfunktion, dokumenteret ved screening ved en abnorm perifer arteriel tonometri (PAT) på ≤ 1,70.
  • Seksuelt aktive forsøgspersoner skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de deltager i undersøgelsen.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter dem, der har været i overgangsalderen i mindst 2 år, eller haft tubal ligering mindst 1 år før screening, eller som har haft total hysterektomi.

Ekskluderingskriterier:

  • Hypertension sekundært til andre medicinske tilstande (f.eks. nyresvigt eller brug af steroider).
  • Samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller sikkerheden, såsom blødningsforstyrrelser; historie med synkope eller vertigo; svær gastroøsofageal reflukssygdom (GERD); hjertefejl; symptomatisk koronarsygdom; arytmi; alvorlige neurologiske lidelser, herunder anfald; organtransplantation; eller organsvigt.
  • Type 2 diabetikere, der er ukontrollerede, ustabile, nydiagnosticerede eller har skiftet behandling inden for de sidste tre måneder og alle type 1 diabetikere.
  • Enhver alvorlig komorbid tilstand, der ville begrænse den forventede levetid til < 6 måneder.
  • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller leverenzymkoncentrationer > 2 gange den øvre normalgrænse
  • HIV-infektion, levercirrhose, anden allerede eksisterende leversygdom eller positiv HIV-, Hepatitis B- eller C-test ved screening.

  • Samtidig behandling med:

    • Lægemidler kendt for at hæmme folatmetabolisme (f.eks. methotrexat)
    • Levodopa
    • En phosphodiesterase (PDE) 5-hæmmer (f.eks. Viagra®, Cialis®, Levitra® eller Revatio®)
    • En PDE 3-hæmmer (f.eks. cilostazol, milrinon eller vesnarinon)
  • Brug af ethvert afprøvningsprodukt eller medicinsk udstyr til afprøvning inden for 30 dage før screening, eller krav om ethvert forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger.
  • Myokardieinfarkt, slagtilfælde eller operation inden for de sidste 60 dage før screening.
  • Anamnese med alkohol- og/eller stofmisbrug eller en positiv alkohol- eller stoftest ved screening.
  • Tidligere behandling med enhver formulering af BH4.
  • Har kendt overfølsomhed over for 6R-BH4 eller dets hjælpestoffer.
  • Gravid eller ammende ved screening, eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
  • Enhver tilstand, der efter PI's opfattelse placerer forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sapropterindihydrochlorid
Sapropterindihydrochlorid 5 mg/kg to gange dagligt administreret som hele tabletter oralt inden for 1 time efter morgen- og aftenmåltider i 13 dage og den sidste dosis inden for 1 time efter et morgenmåltid på dag 14 og dag 28.
Medicin: Sapropterin Dihydrochlorid
Sapropterin Dihydrochloride 5 mg/kg to gange dagligt administreret som hele tabletter oralt inden for 1 time efter morgen- og aftenmåltider i 13 dage og den sidste dosis inden for 1 time efter et morgenmåltid på dag 14 og dag 28.
Andre navne:
  • 6R-BH4
Eksperimentel: Sapropterindihydrochlorid+vitamin C
Sapropterindihydrochlorid 5 mg/kg og 500 mg C-vitamin to gange dagligt administreret som hele tabletter oralt inden for 1 time efter morgen- og aftenmåltider i 13 dage og den sidste dosis inden for 1 time efter et morgenmåltid på dag 14 og dag 28.
Medicin: Sapropterin Dihydrochlorid og Vitamin C
Sapropterin Dihydrochloride 5 mg/kg og 500 mg C-vitamin to gange dagligt administreret som hele tabletter oralt inden for 1 time efter morgen- og aftenmåltider i 13 dage og den sidste dosis inden for 1 time efter et morgenmåltid på dag 14 og dag 28.
Andre navne:
  • 6R-BH4 og C-vitamin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven (AUC0-12 timer) af plasma BH4-koncentration
Tidsramme: 30 minutter før dosering, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 og 12,0 timer efter dosering.
Plasma BH4 koncentrationsområde under kurven (AUC0-12 timer) ved slutningen af ​​hvert regime hos personer med endotel dysfunktion.
30 minutter før dosering, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 og 12,0 timer efter dosering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven (AUC0-12 timer) for plasma BH2 og B-koncentration
Tidsramme: 30 minutter før dosering, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 og 12,0 timer efter dosering.
Plasma BH2 og B koncentrationsområde under kurven (AUC0-12 timer) ved slutningen af ​​hvert regime hos personer med endotel dysfunktion.
30 minutter før dosering, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 og 12,0 timer efter dosering.
Areal under kurven (AUC0-12 timer) for beregnet BH4 (fra total biopterin)
Tidsramme: 30 minutter før dosering, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 og 12,0 timer efter dosering.
Det samlede biopterinkoncentrationsareal under kurven (AUC0-12 timer) ved slutningen af ​​hvert regime hos personer med endotel dysfunktion er teoretisk summen af ​​BH4, BH2 og B. Biopterin er metabolitten af ​​BH4 efter oxidativ omdannelse af BH4 og BH2 til biopterin. Samlede biopterinkoncentrationer repræsenterer summeringen af ​​lægemiddel og metabolitter: BH4, BH2 og B. De samlede biopterinkoncentrationer kan omregnes til BH4-koncentration ved hjælp af omregningsfaktoren 2,150.
30 minutter før dosering, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 og 12,0 timer efter dosering.
Forholdet mellem BH2, B og BH4 beregnet ud fra det samlede biopterinareal under kurven (0-12 timer) for forsøgspersoner, der fik sapropterin-dihydrochlorid med C-vitamin, til forsøgspersoner, der fik sapropterin alene.
Tidsramme: 30 minutter før dosering, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 og 12,0 timer efter dosering.
Forholdet mellem gennemsnitlig AUC (0-12 timer) for forsøgspersoner, der får (Sapropterindihydrochlorid + Vitamin C)/middel AUC (0-12 timer) for forsøgspersoner, der får Sapropterindihydrochlorid alene) for BH4, BH2, B, BH4/BH2-forhold og BH4 Beregnet ud fra Total Biopterin.
30 minutter før dosering, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0 og 12,0 timer efter dosering.
Ændring fra baseline i perifer arteriel tonometri (PAT)
Tidsramme: Ved baseline, dag 13 og dag 27
PAT måler pulsbølgeamplitude af de små arterier i fingeren som et surrogat til at vurdere endotelfunktion og arteriel stivhed ved hjælp af en fingerplethysmografisk sonde og 5-minutters okklusion af brachialisarterien. Endoteldysfunktion, et protokol-inklusionskriterie, er defineret ved en unormal PAT på < eller = 1,70. Ændring beregnes som følger: sluttidsmåling - starttidsmåling.
Ved baseline, dag 13 og dag 27
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: Ved baseline, dag 13 og dag 27

Ændring beregnes som følger: sluttidsmåling - starttidsmåling.

Gennemsnitligt systolisk blodtryk i dagtimerne målt ved ambulatorisk blodtryksovervågning (ABPM)
Ved baseline, dag 13 og dag 27
Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Ved baseline, dag 13 og dag 27

Ændring beregnes som følger: sluttidsmåling - starttidsmåling.

Gennemsnitligt diastolisk blodtryk i dagtimerne målt ved ambulatorisk blodtryksovervågning (ABPM)
Ved baseline, dag 13 og dag 27
Antal forsøgspersoner med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 56 ± 3 dage.
En behandlingsudspringende bivirkning (TEAE) er enhver bivirkning, der for nylig er dukket op, øget i hyppighed eller forværret i sværhedsgrad efter påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
Op til 56 ± 3 dage.
Ændring fra baseline i urin 8-isoprostan/kreatinin
Tidsramme: Ved baseline, dag 14 og dag 28
Biomarkører for endotelfunktion, oxidativt stress og inflammation målt med 8-isoprostan.
Ved baseline, dag 14 og dag 28
Ændring fra baseline i cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP)
Tidsramme: Ved baseline, dag 14 og dag 28.
Biomarkører for endotelfunktion, oxidativt stress og inflammation målt med cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP).
Ved baseline, dag 14 og dag 28.
Ændring i forholdet mellem albumin og kreatinin i urinen (mg/g)
Tidsramme: Baseline, dag 14 og dag 28
Ændring i forholdet mellem albumin og kreatinin i urinen (mg/g) fra baseline til dag 14, baseline til dag 28 og fra dag 14 til dag 28
Baseline, dag 14 og dag 28
Antal deltagere med urinalbumin til kreatinin-forhold <30 mg/g
Tidsramme: Baseline, dag 14 og dag 28
Sammenfatning af forholdet mellem albumin og kreatinin i urinen (mg/g) efter forsøgspersoner med forholdet <30 mg/g og forsøgspersoner med forholdet >=30 mg/g ved baseline, dag 14 og dag 28
Baseline, dag 14 og dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. september 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2007

Først opslået (Skøn)

20. september 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HTN-002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner