Uno studio di fase 2 di farmacocinetica (PK) su 6R-BH4 da solo o 6R-BH4 con vitamina C in soggetti con disfunzione endoteliale

Criterio di inclusione:

• - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto e firmato dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca.
• L'età è ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
• Disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio.

• Se attualmente sei in trattamento con o stai assumendo uno dei seguenti integratori, sii disposto e in grado di interromperne l'assunzione per tutto il periodo di trattamento:

  • Integratori di vitamina C
  • Multivitaminici contenenti vit C
  • Qualsiasi altro integratore alimentare, nutraceutico o altri prodotti da banco contenenti vit C
  • Integratori contenenti vitamina E
• Storia di malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolare, p. es., diabete di tipo 2 stabile e ben controllato, malattia arteriosa periferica, obesità, fumo, ipercolesterolemia
• Disfunzione endoteliale, documentata allo screening da una tonometria arteriosa periferica (PAT) anormale di ≤ 1,70.
• I soggetti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante la partecipazione allo studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. Le donne considerate non potenzialmente fertili includono quelle che sono state in menopausa da almeno 2 anni, o che hanno avuto la legatura delle tube almeno 1 anno prima dello screening, o che hanno subito un'isterectomia totale.

Criteri di esclusione:

• Ipertensione secondaria ad altre condizioni mediche (ad esempio, insufficienza renale o uso di steroidi).
• Malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione o la sicurezza dello studio, come i disturbi emorragici; storia di sincope o vertigini; grave malattia da reflusso gastroesofageo (GERD); insufficienza cardiaca; malattia coronarica sintomatica; aritmia; gravi disturbi neurologici, comprese le convulsioni; trapianto d'organo; o insufficienza d'organo.
• Diabetici di tipo 2 non controllati, instabili, di nuova diagnosi o che hanno cambiato terapia negli ultimi tre mesi e tutti i diabetici di tipo 1.
• Qualsiasi grave condizione di comorbidità che limiterebbe l'aspettativa di vita a <6 mesi.
• Creatinina sierica > 2,0 mg/dL o concentrazioni degli enzimi epatici > 2 volte il limite superiore della norma
• Infezione da HIV, cirrosi epatica, altra malattia epatica preesistente o HIV positivo, test dell'epatite B o C allo screening.

• Trattamento concomitante con:

  • Farmaci noti per inibire il metabolismo dei folati (ad es. metotrexato)
  • Levodopa
  • Un inibitore della fosfodiesterasi (PDE) 5 (ad es. Viagra®, Cialis®, Levitra® o Revatio®)
  • Un inibitore della PDE 3 (ad es. cilostazolo, milrinone o vesnarinone)
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o requisito di qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate.
• Infarto del miocardio, ictus o intervento chirurgico negli ultimi 60 giorni prima dello screening.
• Storia di abuso di alcol e/o droghe o test positivo per alcol o droghe allo screening.
• Trattamento precedente con qualsiasi formulazione di BH4.
• Ha nota ipersensibilità al 6R-BH4 o ai suoi eccipienti.
• Gravidanza o allattamento allo screening o pianificazione di una gravidanza (sé o partner) in qualsiasi momento durante lo studio.
• Qualsiasi condizione che, a parere del PI, pone il soggetto ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di non completare lo studio.