Um estudo farmacocinético (PK) de fase 2 de 6R-BH4 sozinho ou 6R-BH4 com vitamina C em indivíduos com disfunção endotelial

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa.
• A idade é ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
• Disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.

• Se estiver recebendo tratamento ou tomando algum dos seguintes suplementos, esteja disposto e seja capaz de descontinuar a tomá-los durante o período de tratamento:

  • suplementos vit c
  • Multivitaminas contendo vit C
  • Quaisquer outros suplementos dietéticos, nutracêuticos ou outros produtos de venda livre que contenham vitamina C
  • Suplementos contendo vitamina E
• História de doença cardiovascular ou fatores de risco cardiovascular, por exemplo, diabetes tipo 2 estável e bem controlada, doença arterial periférica, obesidade, tabagismo, hipercolesterolemia
• Disfunção endotelial, documentada na triagem por uma tonometria arterial periférica (PAT) anormal de ≤ 1,70.
• Indivíduos sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um método aceitável de contracepção durante a participação no estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas que estão na menopausa há pelo menos 2 anos, ou tiveram laqueadura tubária pelo menos 1 ano antes da triagem, ou que tiveram histerectomia total.

Critério de exclusão:

• Hipertensão secundária a outras condições médicas (por exemplo, insuficiência renal ou uso de esteroides).
• Doença ou condição concomitante que interferiria na participação ou na segurança do estudo, como distúrbios hemorrágicos; história de síncope ou vertigem; doença do refluxo gastroesofágico grave (DRGE); insuficiência cardíaca; doença coronariana sintomática; arritmia; distúrbios neurológicos graves, incluindo convulsões; transplante de órgão; ou falência de órgãos.
• Diabéticos tipo 2 que estão descontrolados, instáveis, diagnosticados recentemente ou que mudaram de terapia nos últimos três meses e todos os diabéticos tipo 1.
• Qualquer condição comórbida grave que limitaria a expectativa de vida a < 6 meses.
• Creatinina sérica > 2,0 mg/dL, ou concentrações de enzimas hepáticas > 2 vezes o limite superior do normal
• Infecção por HIV, cirrose hepática, outra doença hepática preexistente ou teste positivo para HIV, Hepatite B ou C na triagem.

• Tratamento concomitante com:

  • Medicamentos conhecidos por inibir o metabolismo do folato (por exemplo, metotrexato)
  • Levodopa
  • Um inibidor da fosfodiesterase (PDE) 5 (por exemplo, Viagra®, Cialis®, Levitra® ou Revatio®)
  • Um inibidor de PDE 3 (por exemplo, cilostazol, milrinona ou vesnarinona)
• Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas.
• Infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou cirurgia nos últimos 60 dias antes da triagem.
• História de abuso de álcool e/ou drogas ou teste positivo para álcool ou drogas na triagem.
• Tratamento prévio com qualquer formulação de BH4.
• Tem hipersensibilidade conhecida ao 6R-BH4 ou seus excipientes.
• Grávida ou amamentando na triagem, ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo.
• Qualquer condição que, na visão do PI, coloque o sujeito em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não conclusão do estudo.