Eine pharmakokinetische (PK) Phase-2-Studie mit 6R-BH4 allein oder 6R-BH4 mit Vitamin C bei Probanden mit endothelialer Dysfunktion

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben, nachdem die Art der Studie erklärt wurde, und vor allen forschungsbezogenen Verfahren.
• Alter ist ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
• Bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten.

• Wenn Sie derzeit mit einem der folgenden Nahrungsergänzungsmittel behandelt werden oder eines der folgenden Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, müssen Sie bereit und in der Lage sein, diese während des Behandlungszeitraums abzusetzen:

  • Vitamin-C-Ergänzungen
  • Multivitamine mit Vitamin C
  • Alle anderen Nahrungsergänzungsmittel, Nutrazeutika oder andere rezeptfreie Produkte, die Vitamin C enthalten
  • Vitamin E-haltige Nahrungsergänzungsmittel
• Vorgeschichte von kardiovaskulären Erkrankungen oder kardiovaskulären Risikofaktoren, z. B. stabiler und gut kontrollierter Typ-2-Diabetes, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Fettleibigkeit, Rauchen, Hypercholesterinämie
• Endotheldysfunktion, dokumentiert beim Screening durch eine abnormale periphere arterielle Tonometrie (PAT) von ≤ 1,70.
• Sexuell aktive Probanden müssen bereit sein, während der Teilnahme an der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchführen zu lassen. Zu den Frauen, die als nicht gebärfähig gelten, gehören diejenigen, die mindestens 2 Jahre in der Menopause waren oder mindestens 1 Jahr vor dem Screening eine Tubenligatur hatten oder die sich einer totalen Hysterektomie unterzogen haben.

Ausschlusskriterien:

• Bluthochdruck als Folge anderer Erkrankungen (z. B. Nierenversagen oder Steroidgebrauch).
• Gleichzeitige Erkrankung oder Zustand, der die Teilnahme an der Studie oder die Sicherheit beeinträchtigen würde, wie z. B. Blutungsstörungen; Vorgeschichte von Synkopen oder Schwindel; schwere gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD); Herzinsuffizienz; symptomatische Koronarerkrankung; Arrhythmie; schwere neurologische Störungen, einschließlich Krampfanfälle; Organtransplantation; oder Organversagen.
• Typ-2-Diabetiker, die unkontrolliert, instabil, neu diagnostiziert oder in den letzten drei Monaten die Therapie geändert haben, und alle Typ-1-Diabetiker.
• Jede schwere komorbide Erkrankung, die die Lebenserwartung auf < 6 Monate begrenzen würde.
• Serum-Kreatinin > 2,0 mg/dL oder Leberenzymkonzentrationen > 2-mal die obere Grenze des Normalwerts
• HIV-Infektion, Leberzirrhose, andere vorbestehende Lebererkrankung oder positiver HIV-, Hepatitis B- oder C-Test beim Screening.

• Begleitbehandlung mit:

  • Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie den Folatstoffwechsel hemmen (z. B. Methotrexat)
  • Levodopa
  • Ein Phosphodiesterase (PDE) 5-Hemmer (z. B. Viagra®, Cialis®, Levitra® oder Revatio®)
  • Ein PDE-3-Hemmer (z. B. Cilostazol, Milrinon oder Vesnarinon)
• Verwendung eines Prüfpräparats oder medizinischen Prüfgeräts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Anforderung eines Prüfpräparats vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen.
• Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Operation innerhalb der letzten 60 Tage vor dem Screening.
• Vorgeschichte von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch oder ein positiver Alkohol- oder Drogentest beim Screening.
• Vorherige Behandlung mit einer beliebigen Formulierung von BH4.
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen 6R-BH4 oder seine Hilfsstoffe.
• Schwanger oder stillend beim Screening oder geplant, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger zu werden (selbst oder Partnerin).
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des PI den Probanden einem hohen Risiko einer schlechten Behandlungscompliance oder eines Nichtabschlusses der Studie aussetzt.