Studie dávkového rozmezí účinnosti a snášenlivosti tonabersatu v profylaxi migrénové bolesti hlavy (TEMPUS)

Kritéria pro zařazení:

• Před účastí je třeba získat podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18-65 let, kteří jsou ambulantní a mohou cestovat na kliniku; ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou formu antikoncepce (antikoncepční pilulky nebo dvoubariérová antikoncepce – partner používající kondom a pacientka používající spermicid, diafragmu, nitroděložní tělísko nebo antikoncepční houbu) minimálně 2 měsíce před zařazením a mít negativní těhotenský test při screeningu. Ženy ve fertilním věku musí během studie a alespoň dva měsíce po ní pokračovat v používání antikoncepce
• Pacienti s prokázanou anamnézou migrény minimálně 1 rok s aurou nebo bez aury splňující diagnostická kritéria Mezinárodní klasifikace poruch hlavy – vydání 2.
• Pacienti by měli zaznamenat v průměru alespoň 4 záchvaty migrény za měsíc během 3 měsíců před vstupem do studie a alespoň 3 záchvaty migrény během výchozího období. Pacienti by měli hlásit maximálně 12 dní migrény během výchozího období.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s nástupem migrény podle výše uvedených kritérií ve věku 50 let nebo více.
• Pacienti, kteří během výchozího období pociťují > 12 dní bolesti hlavy.
• Pacienti, kteří nereagovali na adekvátní studie 3 nebo více preventivních léků.
• Nadužívání léčby akutní migrény definované jako ≥ 15 dnů medikace za měsíc, z nichž ne více než 9 dnů zahrnuje námel nebo triptany.
• Každá žena, která je těhotná, kojící nebo nepoužívá lékařsky přijatelnou antikoncepci.
• Pacienti užívající jiné léky používané jako profylaxe migrény, včetně topiramátu, methysergidu, antispasticity (např. tizanidin) a antipsychotika nové generace (např. olanzapin) aktuálně nebo 1 měsíc před vstupem do studie.
• Pacienti užívající některý z následujících léků: beta-blokátory, tricyklická antidepresiva, antiepileptika, blokátory kalciových kanálů nebo inhibitory monoaminooxidázy během studie nebo během 1 měsíce před studií; denní perorální NSAID, denní paracetamol, vysokodávkové doplňky hořčíku (600 mg/den), denní multivitaminové přípravky obsahující více než 10 mg riboflavinu, denní užívání perorálních kortikosteroidů, rostlinné přípravky (např. hluchavka, mateřídouška a třezalka tečkovaná). Vyloučeni budou také pacienti, kteří v předchozích 3 měsících dostali parenterální aplikaci botulotoxinu.
• Pacienti, kteří mají podle názoru zkoušejícího závažné cerebrovaskulární onemocnění (např. přechodné ischemické ataky, mrtvice) nebo významné kardiovaskulární onemocnění během 30 dnů před screeningem.
• Pacienti trpící jakoukoli významnou psychiatrickou poruchou.
• Pacient trpí souběžným onemocněním nebo stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit provádění studie nebo by mohl pacienta vystavit nepřijatelnému riziku.
• Pacienti s renální dysfunkcí, definovanou jako sérový kreatinin vyšší než 2 mg/dl.
• Pacienti s jaterní dysfunkcí definovanou jako jaterní funkční test (AST, ALT, alkalická fosfatáza, bilirubin) vyšší než dvojnásobek horní hranice normálu pro jejich věkovou skupinu.
• Pacienti se známým zneužíváním alkoholu nebo jiných návykových látek.
• Pacient je zúčastněným zkoušejícím, dílčím zkoušejícím, koordinátorem studie nebo zaměstnancem zúčastněného zkoušejícího nebo je přímým rodinným příslušníkem výše uvedeného.
• Jakýkoli faktor, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil hodnocení nebo bezpečnost nebo byl spojen se špatným dodržováním protokolu.
• Lékař primární péče pacienta doporučuje, aby se pacient studie neúčastnil.