Estudo de variação de dose da eficácia e tolerabilidade do Tonabersat na profilaxia da enxaqueca (TEMPUS)

Critério de inclusão:

• Um consentimento informado assinado e datado é obtido antes da participação.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino entre 18 e 65 anos de idade que sejam ambulatoriais e possam se deslocar até a clínica; as mulheres com potencial para engravidar devem estar usando uma forma confiável de contracepção (pílula anticoncepcional ou contracepção de barreira dupla - parceiro usando preservativo e paciente usando espermicida, diafragma, dispositivo intra-uterino ou esponja anticoncepcional) por pelo menos 2 meses antes da inscrição e ter um teste de gravidez negativo na triagem. Mulheres com potencial para engravidar devem continuar praticando controle de natalidade durante e por pelo menos dois meses após o estudo
• Pacientes com histórico estabelecido de enxaqueca de pelo menos 1 ano, com ou sem aura, preenchendo os critérios diagnósticos da Classificação Internacional de Cefaleias - Edição 2.
• Os pacientes deveriam ter experimentado uma média de pelo menos 4 crises de enxaqueca por mês durante os 3 meses anteriores ao início do estudo e pelo menos 3 crises de enxaqueca durante o período basal. Os pacientes devem relatar um máximo de 12 dias de enxaqueca durante o período basal.

Critério de exclusão:

• Pacientes com início de enxaqueca de acordo com os critérios acima na idade de 50 anos ou mais.
• Pacientes com > 12 dias de dor de cabeça durante o período basal.
• Pacientes que falharam em responder a tentativas adequadas de 3 ou mais medicamentos preventivos.
• Uso excessivo de tratamentos para enxaqueca aguda definido como ≥ 15 dias de medicação por mês, dos quais não mais que 9 dias incluem ergots ou triptanos.
• Qualquer mulher que esteja grávida, amamentando ou que não esteja usando métodos contraceptivos medicamente aceitáveis.
• Doentes a tomar outros medicamentos utilizados como profilaxia para a enxaqueca, incluindo topiramato, metisergida, agentes antiespásticos (por ex. tizanidina) e antipsicóticos de nova geração (p. olanzapina) atualmente ou dentro de 1 mês antes da entrada no estudo.
• Pacientes tomando qualquer um dos seguintes medicamentos: betabloqueadores, antidepressivos tricíclicos, drogas antiepilépticas, bloqueadores dos canais de cálcio ou inibidores da monoaminoxidase durante ou até 1 mês antes do estudo; AINEs orais diários, paracetamol diário, suplementos de magnésio em altas doses (600 mg/dia), preparações multivitamínicas diárias contendo mais de 10 mg de riboflavina, uso diário de corticosteroides orais, preparações à base de plantas (por exemplo, matricária, butterwort e erva de São João). Também serão excluídos os pacientes que receberam administração parenteral de toxina botulínica nos últimos 3 meses.
• Pacientes que, na opinião do Investigador, têm doença cerebrovascular significativa (por exemplo, ataques isquêmicos transitórios, acidente vascular cerebral) ou doença cardiovascular significativa dentro de 30 dias antes da triagem.
• Pacientes que sofrem de qualquer transtorno psiquiátrico significativo.
• O paciente tem uma doença ou condição concomitante que, na opinião do investigador, pode interferir na condução do estudo ou pode colocar o paciente em risco inaceitável.
• Pacientes com disfunção renal, definida como creatinina sérica superior a 2 mg/dL.
• Pacientes com disfunção hepática definida como um teste de função hepática (AST, ALT, fosfatase alcalina, bilirrubina) superior a duas vezes o limite superior do normal para sua faixa etária.
• Pacientes com abuso conhecido de álcool ou outras substâncias.
• O paciente é um investigador participante, subinvestigador, coordenador do estudo ou funcionário de um investigador participante, ou é um familiar imediato do mencionado acima.
• Qualquer fator que, na opinião do Investigador, comprometa a avaliação ou a segurança ou esteja associado à baixa adesão ao protocolo.
• O médico de cuidados primários do paciente recomenda que o paciente não participe do estudo.